基于FNA的HMGA2分子检测在术前评价甲状腺乳头状癌淋巴结转移风险的应用基础研究

Incidence of papillary thyroid carcinoma has been increasing every year but however, most of them have good prognosis which bring more options of treatment when patients have being diagnosed as thyroid cancer such as surgery, ablation, or just observing. To choose which option suits best for each patient, it is very important to evaluate the malignancy potential before histological analysis which is usually obtained after surgery. Pre-operative fine needle aspiration (FNA) has been used extensively to diagnose thyroid nodules and molecular array will help it to diagnose more accurately. However, there are no molecular can help predict the risk of the cervical lymph nodes metastasis. In our previous study, we found thyroid cancer with cervical lymph node metastasis express more HMGA2 than those without metastasis and it hasn’t been published before. So we boldly assume that if HMGA2 could be a sensitive indicator to predict the risk of metastasis in papillary thyroid carcinoma. So we intend to investigate how HMGA2 promote the metastasis and then investigate how to use it on cell samples obtained in FNA. Finally it may provide information for clinical consideration of treatment.

随着甲状腺乳头状癌病例逐渐增多和甲状腺癌相对较好的预后，其临床治疗方案也逐渐多样化，可以根据肿瘤的恶性程度和患者的意愿选择不同的治疗方法，如手术、局部消融或随访观察。其中术前评估甲状腺乳头状癌的恶性程度侵袭潜能是选择治疗方案中重要的一个环节。术前US-FNA能够获取患者的肿瘤细胞，通过对其进行分子检测，可以提高诊断准确性并预测预后，但目前并没有一个分子能够对淋巴结转移风险进行准确的评估。在前期实验的基础上，我们发现HMGA2在甲状腺癌中高表达，且发生颈部淋巴结转移的病例表达量明显高于未转移的病例，其对甲状腺癌侵袭性的影响文献尚未鲜见报道，本课题组打算进一步研究HMGA2在甲状腺微小乳头状癌中促进肿瘤侵袭转移的价值，探讨是否可以利FNA中获取的细胞进行HMAG2检测从而预测发生颈部淋巴结转移的风险，从而为临床选择治疗方案提供有力的证据。

研究背景：随着超声仪器设备的不断更新以及超声新技术的广泛应用，越来越多的无症状甲状腺结节得以检出，其中甲状腺微小乳头状癌占主体。虽然大多数甲状腺乳头状癌患者的预后较好，但是伴发颈部淋巴结转移也并不少见。目前文献报道颈部异常淋巴结的发现主要依靠术中探查，术前的影像诊断的敏感性、特异性均十分有限。这导致了甲状腺癌的治疗方式及综合管理存在争议，更精准地术前评估及风险分层是未来主要的研究方向。基于此，本课题组提出联合应用超声引导下甲状腺细针穿刺及分子检测的方案，在术前对甲状腺癌患者的颈部淋巴结转移风险进行评估，从而辅助临床决策，并通过一系列实验进行验证。.主要研究内容： .1.HMGA2蛋白在不同甲状腺组织样本中的表达差异。.2.HMGA2蛋白表达差异性与TNM分期、颈部淋巴结转移数量的相关性。.3.比较分别应用BRAFV600E基因突变和HMGA2蛋白表达水平差异对于评估颈部淋巴结转移风险的诊断效能。.4.比较不同穿刺方法所需时间以及其对穿刺取材满意度、穿刺诊断准确率的影响。.5.比较不同取材方法的取材成功率及不同检测方法诊断效能。.6.对比目标基因突变BRAFV600E及TERT与甲状腺癌恶性程度相关参数之间的关系。.重要结果及关键数据：.1.HMGA2蛋白在甲状腺乳头状癌中的高表达率为100%，与甲状腺腺瘤及正常组织具有统计学差异（P<0.05），证实其可以作为鉴别诊断的分子标志物。.2.HMGA2表达量与TNM总分期（I期、II期）无明显关联，但与T分期、N分期及颈部转移淋巴结的数量有关，且不受肿瘤大小及桥本氏甲状腺炎影响。.3.HMGA2对于颈部淋巴结转移的诊断敏感性优于BRAFV600E。.4.负压穿刺法在鉴别甲状腺结节良恶性的表现优于无负压穿刺法。.5.ARMS-PCR法检测灵敏度更优于Sanger法。.科学意义：HMGA2蛋白可以作为鉴别甲状腺良恶性结节的分子标志物，其表达水平与甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移呈正相关，可以应用于评估颈部淋巴结转移风险；确定了联合诊断方案的细针穿刺方法学及基因检测方法。以上为后续进一步研究奠定了基础。