基于neuritin/isthmin的双靶向"模拟病毒"的构建及对胶质瘤的杀伤作用研究

The biology therapy is the novel strategy for glioma. However, the effect is limited due to the blood-brain barrier. Therefore, the novel therapeutical vector is greatly needed. The recent study demonstrated that neuritin was the new target for glioma therapy, and our previous study identified the HLA-A*0201 restricted epitopes to elicit CTL response. The aim of current study is to construct mimovirus based on neuritin/isthmin. Theoretically,the momovirus could elicit specific CTL response and mediate the isthmin expression. In addition, the CTLs and isthmin could target CNS to kill glioma cells and inhibit neovascular growth by the effect of BPV. The results might represent the novel design strategy and theoretical foundation for glioma biology therapy.

生物治疗是胶质瘤的一种新型治疗模式，但由于血脑屏障的隔离，使其治疗效果不理想，因此探寻新的治疗载体形式迫在眉睫。最新研究表明神经营养因子neuritin是胶质瘤的一个新的分子靶点。我们在前期工作中预测并鉴定出其HLA-A*0201限制性的CTL表位多肽，并证实可以有效激活CTL，杀伤胶质瘤细胞。本研究拟进一步通过neuritin多肽和血管新生抑制因子isthmin的复合表达载体构建出双靶向"模拟病毒"载体。理论上该载体能诱导出neuritin特异性的CTL免疫应答，同时该载体被抗原呈递细胞吞噬后，转录翻译出isthmin，并通过表达载体中的百日咳毒素杆菌(BPV) 增加血脑屏障通透性和血管表面粘附分子的表达，使neuritin特异性的CTL和isthmin进入中枢神经系统，发挥杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤新生血管内皮的双靶向作用。研究结果将为胶质瘤的生物治疗形式提供新的设计策略和理论依据。

生物治疗是胶质瘤的一种新型治疗模式，但由于血脑屏障的隔离，使其治疗效果不理想，因此探寻新的治疗载体形式迫在眉睫。最新研究表明神经营养因子 neuritin 是.胶质瘤的一个新的分子靶点。我们在前期工作中预测并鉴定出其 HLA-A*0201 限制性的 CTL表位多肽，并证实可以有效激活 CTL，杀伤胶质瘤细胞。本研究拟进一步通过 neuritin 多肽和血管新生抑制因子 isthmin 的复合表达载体构建出双靶向“模拟病毒”载体。载体诱导出 neuritin 特异性的 CTL 免疫应答，同时该载体被抗原呈递细胞吞噬后，转录翻译出 isthmin，并通过表达载体中的百日咳毒素杆菌(BPV) 增加血脑屏障通透性和血管表面粘附分子的表达，使 neuritin 特异性的 CTL 和 isthmin 进入中枢神经系统，发挥杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤新生血管内皮的双靶向作用。研究结果将为胶质瘤的生物治疗形式提供新的设计策略和理论依据。