中药成分落新妇苷的体内活性形式及其与选择性免疫抑制作用的关系

在前期研究发现落新妇苷具有不同于现有免疫抑制剂的作用特点、即具有选择性抑制活化T淋巴细胞功能的基础上，本项目拟探讨落新妇苷的主要药动学性质，分析其代谢产物；合成落新妇苷的甲基化代谢产物或用生物法获得其他代谢产物，比较代谢产物间及与原形化合物间抑制活化T细胞功能的异同，探讨其作用形式；进一步借助各种代谢酶抑制剂及其他可能的调节剂，调控甲基化产物及其他代谢产物的产生，分析这些调控与落新妇苷药动学参数的改变及活性发挥的相关关系；选择1-2个落新妇苷的主要代谢产物，探讨落新妇苷及其代谢产物对活化T细胞的作用部位和作用机理，分析落新妇苷在体内的活性形式与其选择性免疫抑制作用的相关关系。通过研究落新妇苷的体内活性形式，为阐明其选择性免疫抑制作用的分子机理、进而寻找新型先导化合物、创制新型免疫抑制剂打下基础。