乙型肝炎慢性化进程中HBV感染引起免疫逃逸机制的研究

HBV感染人体以后，通过多种免疫逃逸的机制抵抗机体免疫应答的攻击，导致病毒持续复制和病程的慢性化，但是HBV免疫逃逸的相关机制和影响乙肝慢性化的转归因素还不清楚。本项目利用国际前沿的病毒学和免疫学方法和理论，结合本课题组近来在病毒感染性疾病临床免疫学方面取得的重要进展，从病毒和慢性肝炎患者两方面揭示HBV逃避机体免疫监视导致免疫耐受的机制。本研究将阐明：(1)HBV的病毒生物学及其改变引起的免疫逃逸机制。(2)在细胞水平上，阐明机体天然和特异性细胞和体液免疫应答及功能损伤与HBV免疫逃逸的关系；(3)分子水平上，阐明PD-1/PD-L1和BTLA/HEMV等共抑制性途径导致免疫耐受的机制，以及病人肝脏内环境变化在诱导免疫耐受中的作用。本课题将为全面阐明慢性HBV感染的免疫逃逸原理和探索干预和治疗慢性乙肝的新型途径提供科学依据。因此，本项目不仅具有重要的理论意义，还具有重大的应用前景。