酒精性肝硬化的临床流行病学和NK细胞免疫学特征研究

我国饮酒人群数量巨大，研究表明，长期饮酒将导致酒精性肝炎、酒精性肝硬化，严重影响肝脏的正常代谢功能并危及生命，所以，对酒精性肝硬化的临床特点及发病机制的研究尤为迫切。动物模型研究显示，酒精的摄入可以抑制NK细胞对活化的肝星状细胞的清除作用，从而加速了肝硬化的进程。迄今我国的酒精性肝硬化流行病学研究尚不完善，并且相关的免疫学机制也未见报道。据此，我们依靠本单位丰富的临床资源，将开展酒精性肝硬化的流行病学调查；并在此基础上，进一步阐明酒精性肝硬化患者NK细胞免疫学特征（数量和功能）的变化与临床酒精性肝硬化进展的关系，以及相关的免疫学机制；并为今后酒精性肝硬化治疗提供新的靶点和设计思路。

长期饮酒可导致酒精性肝炎、酒精性肝硬化，严重影响肝脏的正常代谢功能并危及生命，我们通过系统梳理住院酒精性肝硬化病人临床流行病学特点，发现酒精性肝病人数呈现逐年递增的趋势，占肝病的比例也在逐年增加（约5-10%）；.同时，我们针对酒精性肝硬化的临床特点及相关发病机制进行了深入研究，发现与健康对照相比，CD4+iNKT细胞频率在酒精性肝炎和肝硬化患者中明显降低，CD4+iNKT细胞绝对数无明显变化；CD4-iNKT细胞频率和绝对数在酒精性肝炎和肝硬化的患者中明显降低；与之相应的是我们实验首次证明了酒精性肝炎患者体内iNKT高活化、细胞数量减少，分泌抗纤维化因子IFN-γ能力显著降低，但分泌促进纤维化因子IL-13/IL-4能力显著升高，iNKT细胞这种功能的改变在酒精性肝炎患者可能是促进肝纤维化的原因之一。此外，酒精性肝病患者外周血NK细胞的频率和活化程度较健康对照组明显升高，但NK细胞刺激后分泌IFN-γ和脱颗粒的能力下降，相关的机制尚在进一步的研究中，上述发现为今后酒精性肝硬化治疗提供新的靶点和设计思路。总之 在项目开展过程中，不但系统研究了酒精性肝病的免疫致病机制，而且在完成项目内容的同时，为后续的科研工作保留了许多珍贵的临床样品和资料，为后续的研究提供了理论基础和平台支持。