浆细胞样树突状细胞在慢性乙型肝炎发病机制中作用研究

免疫耐受是目前认为慢性病毒性乙型肝炎的发病原因，但造成病毒持续感染的确切机理至今仍不清楚，浆细胞样树突状细胞IFN-α产生功能损害是其可能机制之一。前期实验我们已发现慢性乙型肝炎病人浆细胞树突状细胞在外周血单个核细胞中比例和数量明显减少、IFN-α产生受抑制。本研究将分别通过体内外实验证实乙肝病毒感染使人浆细胞样树突状细胞经TLR7，9途径的IFN-α分泌功能减弱。实验需用免疫磁珠阳性分选出外周血浆细胞样树突状细胞，并以ELISA、流式细胞术、荧光定量PCR、蛋白免疫印迹等方法检测各实验指标动态变化，进行定性、定量分析来探讨pDC功能损害发生的机制。我们还将进一步筛选可抑制浆细胞样树突状细胞分泌IFN-α的病毒蛋白，从天然免疫功能损伤的角度阐明造成机体乙型肝炎病毒持续感染的原因，为开发新的慢性乙型肝炎治疗药物提供理论依据和靶点。