体细胞重编程为多潜能干细胞中核糖体基因转录调控的表观遗传学机制

体细胞重编程为诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cell，iPS）过程中rRNA基因转录水平的变化及其表观遗传分子调控机制目前还不清楚. 本项目试图研究在体细胞重编程过程中rRNA基因的变化情况，研究此变化过程中参与的表观遗传调控分子，阐明rDNA启动子区域DNA甲基化状态以及组蛋白修饰的功能变化机制,探讨四因子在诱导iPS形成过程中与调控rRNA基因转录的相互关系，分析iPS形成过程中rDNA启动子所发生的表观遗传修饰的动态变化过程，为透彻了解在体细胞重编程为诱导性多能干细胞过程中对RNA聚合酶I的转录控制机制提供重要的实验依据.

本研究揭示出染色质改构复合体NuRD能够在核糖体基因位点上建立一种驻留状态的表观修饰模式。NuRD还能够直接结合转录沉默复合体TIP5的启动子区域，抑制其表达，导致DNA甲基化酶招募到rRNA基因上的过程被抑制，使得核糖体基因高效表达。在体细胞重编程为可诱导干细胞过程中，NuRD的表达抑制导致TIP5的激活，从而日RNA基因表达也受到抑制。此外，我们还发现NuRD复合体能够阻碍干性基因Oct4和Nanog的表达，从而抑制体细胞的重编程过程。