染色质改构因子调控RNA聚合酶I转录起始的研究

核糖体基因（rDNA）是由RNA聚合酶I来进行转录的。在哺乳动物细胞中，总有部分rDNA是转录沉默的，而另一部分rDNA是转录活跃的。这两种状态的rDNA伴随着相应的特异表观遗传修饰特征。本项申请预研结果表明，在活跃状态(active state)和沉默状态(silent state)之间,还存在着一种由染色质改构因子介导的中间状态或驻留状态（poised state）的核小体，它同时伴有转录活跃和转录沉默的表观遗传修饰特征，初步分析表明这种核小体可能是RNA聚合酶I起始复合体组装／解聚／重组装过程中的必要调控步骤。本项研究试图深入界定分析这种驻留核小体所具有的特异DNA和组蛋白的表观遗传修饰组合状态，分析其与核糖体基因转录和沉默的协调关系，探讨其与RNA聚合酶I起始复合体循环组装的相互作用机制，为透彻了解染色质改构因子对RNA聚合酶I的转录调控机制提供重要的研究信息。

发现染色质改构因子复合体NuRD能够在rDNA启动子上建立一个介于转录失活和激活中间状态的表观修饰方式，称为驻留状态。在这种表观遗传学修饰中间状态的启动子上，缺乏DNA甲基化修饰，核小体处于转录抑制的位置，并装配有部分转录起始复合体成分。这种修饰方式可以快速地导致rDNA被激活或被抑制，以应对细胞对信号应答过程中对核糖体合成速率的调控。