不同亚型的gamma delta T细胞在寻常型银屑病发病机制中的作用研究

Th1、Th17及其相关细胞因子IFN-γ和IL-17在银屑病中具有重要作用，已证实γδT细胞产生IFN-γ和IL-17。课题组在前期实验中发现小鼠真皮γδ T细胞在IL-23的刺激下具有分泌IL-17的能力，而且是银屑病皮肤产生IL-17的主要细胞。在此基础上，我们将进一步对真皮γδ T细胞及其在银屑病发病中的可能机制进行研究：首先明确小鼠真皮γδ T细胞的TCR使用片段和特殊表型；观察病原体对该群细胞分泌细胞因子的影响；通过对无胸腺小鼠真皮γδ T细胞的研究明确其发育过程。其次，利用IL-23诱导的银屑病样鼠模型比较正常小鼠、TCRδ-/-小鼠和TCRα-/-小鼠间银屑病样改变的区别。最后，分析银屑病患者外周血和皮损内γδ T细胞表型和分布及在不同病原体刺激下分泌IFN-γ或IL-17的能力，探讨不同亚型的γδ T细胞在银屑病中的作用。该研究有助于深化认识感染-T细胞-银屑病间的联系。

Th1、Th17及其相关细胞因子IFN-γ和IL-17在银屑病中具有重要作用，已证实γδT细胞在IL-23刺激下产生IFN-γ和IL-17，是银屑病皮肤产生IL-17的主要细胞。我们将进一步对真皮γδ T细胞及其在银屑病发病中的可能机制进行研究：首先明确小鼠真皮γδ T细胞的TCR使用片段和特殊表型；观察病原体对该群细胞分泌细胞因子的影响；通过对无胸腺小鼠真皮γδ T细胞的研究明确其发育过程。分析银屑病患者外周血和皮损内γδ T细胞表型和分布及在不同病原体刺激下分泌IFN-γ或IL-17的能力，探讨不同亚型的γδ T细胞在银屑病中的作用。.1.小鼠真皮中Vγ4和Vγ6都是重要的可以产生IL-17的γδ T细胞，但两者的发育不相同，Vγ4来源于胸腺，需要胸腺外环境的刺激才具有迁移到皮肤的能力，而Vγ6才是初始存在于皮肤的。Vγ6本身具有致病性，而Vγ4在IMQ刺激下大量扩增，产生IL-17。.2.比较银屑病患者组和正常对照组皮损处γδT细胞的Vγ的优势取用模式：1）、Vγ9在寻常性银屑病皮损中高表达，在外周血单个核细胞低表达（peripheral blood mononuclear cell, PBMC）；Vγ11在银屑病皮损中低表达，而在PBMC中高表达。这种现象可能是由于细胞迁移所导致。2）、银屑病组与正常皮肤Vγ1-8、Vγ10及PBMC中Vγ1-8、Vγ10及Vγ11的相对表达率差异无统计学意义。.3.明确银屑病患者皮损中γδT细胞为分泌IL-17的主要细胞，细菌成分可以加强IL-23的促IL-17分泌功能。皮肤屏障保护剂的使用，提高皮肤屏障功能，减少表皮细菌真菌对真皮免疫细胞刺激后，降低了银屑病复发。.4.细菌DNA不仅可以刺激T细胞活化分泌细胞因子，其同时可以作用于角质形成细胞促进其分泌IL-20，并且该过程与患者的遗传背景相关。.5.细菌或病毒的DNA还可以通过非TLR途径被免疫系统识别，其中包括RNA polymerase III，其可以直接结合胞质内的DNA结合，活化免疫系统，诱导I型干扰素表达。银屑病患者皮损处I型干扰素表达增高，SRSF1 通过与 RNA polymerase III 和 RIG-1相互作用促进I型干扰素表达，并且该过程是胞质内DNA依赖。