MT1-MMP介导CD147分子外功能区脱落调节肿瘤细胞运动的机制研究

细胞运动是肿瘤转移的基础，由粘附分子、骨架蛋白及基质成分等在信号转导调节下相互作用，引发骨架重排、伪足形成及粘附与去粘附等事件而实现。IgSF类粘附分子HAb18G/CD147是我室克隆的肝癌转移关键分子，以往研究多侧重其诱导MMP分泌以降解基质的功能，但我们近来发现，该分子可影响微丝骨架重排、与迁移调节关键因子MT1-MMP在细胞伪足共定位，提示其在肿瘤细胞运动中的直接作用。本研究拟应用体外粘附、迁移等模型探讨MT1-MMP催化CD147外功能区脱落在肿瘤细胞运动中的作用，明确两者在伪足形成、粘附与去粘附中的功能及相关的信号转导通路，以免疫共沉淀、结构域删除和生物传感器等方法鉴定两者及肌动蛋白的相互作用关系，以X线衍射或NMR鉴定两者相互作用模式和位点。本研究不仅可提供深入理解肿瘤细胞侵袭转移成因的新依据，而且可提供有前景的抗转移药靶分子或特异位点，并为靶点的联合应用提供新思路、新策略。