类朊病毒蛋白Shadoo学习记忆功能的研究

类朊病毒蛋白Shadoo是近几年新发现的朊病毒家族中的第三成员，它可能是涉及朊病毒病的另一个重要蛋白，给朊病毒病发病机理的研究带来新的希望，这就迫切需要人们对Shadoo进行相关研究。本课题组前期通过已建立的Shadoo高表达和Shadoo基因敲除的两种小鼠模型水迷宫等行为学发现，Shadoo具有促进小鼠学习记忆的作用。本项目拟继续以Shadoo高表达和Shadoo基因敲除模型小鼠为基础，进一步分析Shadoo高表达和缺失后对小鼠海马电生理、海马神经元超微结构、海马神经元树突棘等的影响，同时，结合LC-MS/MS等蛋白质组学技术及生物信息学知识，分析Shadoo学习记忆功能及其分子机制。本项目研究将为理解朊病毒蛋白及朊病毒病发病机理提供新的理论依据，也为探索早老性疾呆、帕金森病等类似蛋白构象病的分子机制研究提供一个新思路。

类朊蛋白Shadoo是近几年新发现的朊病毒家族中的第三成员，它可能是涉及朊病毒病的另一个重要蛋白，给朊病毒病发病机理的研究带来新的希望，这就迫切需要人们对Shadoo 蛋白功能进行研究。利用Shadoo基因敲除小鼠研究发现：（1）Shadoo敲除纯合子小鼠大脑中PrPC蛋白的表达量下降，而在其小脑中PrPC蛋白表达水平上调；（2）野生型小鼠Shadoo蛋白主要在大脑海马区和小脑蒲肯野细胞中表达，大脑表达量高于小脑；（3）小鼠行为学实验发现，Shadoo敲除小鼠的空间学习记忆和运动能力提升，但在神经兴奋状态上不如野生型小鼠活跃；在探索能力和关联性记忆方面与野生型小鼠差异不显著；（4）Shadoo敲除小鼠脑蛋白质组学分析发现，有24种表达差异两倍以上的蛋白点，其中3种蛋白表达上调，18种蛋白表达下调，3种蛋白完全不表达；（5）其中Munc18-1蛋白可能调控Shadoo蛋白的学习记忆功能；（6）Shadoo蛋白敲除鼠海马树突棘数量高于野生鼠。