肿瘤糖胺聚糖（GAGs）与非可控性炎症恶性转化的调控网络及其分子机制

癌症属于许多高度复杂的系统性紊乱。癌症晚期炎症恶性转化，而血栓是癌症病人的第二大死因。糖胺聚糖（GAGs）几乎参与所有肿瘤发生发展过程并直接调控凝血酶与炎症。凝血酶是唯一直接造成血凝的生物分子。大量数据表明凝血酶可直接激活免疫体系并引发炎症，即存在凝血酶→炎症关系。我们发现肿瘤GAGs可直接在血液系统中诱导产生凝血酶，存在肿瘤GAGs→凝血酶→炎症关系。在癌症晚期，炎症造成的组织损伤而暴露的组织因子可直接诱导产生凝血酶，即存在炎症→组织因子→凝血酶失控关系。因此我们提出在癌症发展过程中存在GAGs→凝血酶→炎症→组织因子→凝血酶失控→炎症恶性转化关系。本课题组拟从以下4个方面开展研究：1建立肿瘤GAGs的结构、组成、含量、分子量与癌症发展阶段的关系；2建立肿瘤GAGs与炎症标志物的关系；3构建由肿瘤病人GAGs引起炎症的动物模型；4建立肿瘤GAGs与非可控性炎症恶性转化关系的数据库。

主要研究内容包括：1）建立肿瘤病人血液GAGs的组成（硫酸软骨素与硫酸乙酰肝素的比例）、含量、分子量、单糖、双糖、寡糖结构与各种癌症之间的关系。2）建立炎症标志物与不同发展阶段癌症GAGs之间的关系。3）将1）、2）、所得数据，建立肿瘤GAGs与转化关系的数据库，并对数据库进行数理统计分析，寻找肿瘤GAGs与非可控性炎症恶性转化的关系。在此基金的支持下，过去的三年里在用50例健康人血成功建立血液GAGs/CRP的研究方法之后，我们严格按照基金计划先后收集了200余例肺癌、乳腺癌、胃癌，肝癌、及肠癌病人血液及组织并进行了系统的研究，取得了多项创新性成果。目前已申请专利14项，其中“一种血液降解得到并检测单糖的方法在癌症检测中的应用”（（201410211976.3 申请人：中国海洋大学 - 申请日：2014-05-14 - 主分类号：G01N30/02(2006.01)发明人：张丽娟;曾璇;兰莹;邱培菊;曾洋洋;徐玲玲;周紫婧；韩章润））在癌症早期检测及癌症分类上获得了突破.目前所有专利在一审中均得到了评审员对创新性上的肯定。目前已发表的论文论著16篇，已投出或返修中的英文论文8篇。在此基金的支持下共培养博士后2名（已顺利出站），博士生8名（1名获博士学位，1名提前半年毕业，1名获国家奖学金成为中美联合培养博士生），硕士生12名（4名已获硕士学位。受邀在国际学术会议上做学术报告3次并邀请国外同行来中国海洋大学做学术报告4次。在国内学术会议上应邀做学术报告2次。