C10orf90调节巨噬细胞极化和黑色素瘤免疫逃逸的作用机制研究

C10orf90, which has been identified as a common fragile site , was initially found defected in 75% radiation induced lymphoma and 15% spontaneous lymphoma. so we named it as Fragile-site associated tumor suppressor (FATS). However, the current study on C10orf90 only focus to its role in tumor cells. The role of C10orf90 in the immune system has not been reported. Our previous study found that tumor growth was obviously suppressed in C10orf90-/- mice; M1 macrophage was increased in tumor and M2 macrophages was decreased ; The expression of IL-12a in macrophages derived from bone marrow of C10orf90-/- was increased but the IL-10 was decreased compared with wild-type in vitro experiments. Therefore, we believe that FATS promote tumor growth by promoting macrophages polarized to the M2 polarization . This project intends to use C10orf90 gene knockout mice, through in vivo tumor model and in vitro induced macrophage polarization model, to study the mechanism of C10orf90 in regulating macrophage polarization and its role in tumor immune escape, to provide new ideas and targets for tumor immunotherapy.

C10orf90是一个通用脆性位点基因，最初发现在15%自发性淋巴瘤和75%辐射诱导淋巴瘤中都存在该基因缺失，因而被命名为脆性位点相关的肿瘤抑制因子（FATS）。但是，目前对C10orf90的研究仅限于肿瘤细胞方面，其在免疫系统中的作用尚无报道。我们前期研究发现，C10orf90-/-小鼠中，移植小鼠黑色素瘤的生长受到明显抑制；肿瘤中M1型巨噬细胞比例显著升高，M2型显著减少；体外实验发现，与野生型小鼠相比，C10orf90-/-鼠骨髓来源巨噬细胞中IL-12a表达增多，IL-10表达降低。因此，我们推测C10orf90通过促进巨噬细胞向M2型极化而促进肿瘤生长。本项目拟利用C10orf90敲除鼠，通过体内小鼠肿瘤模型和体外巨噬细胞极化模型，研究C10orf90调节M1和M2型巨噬细胞极化和功能的分子机制及其调节黑色素瘤免疫逃逸的作用机制，为肿瘤免疫治疗提供新的靶点。

C10orf90是一个通用脆性位点基因，最初发现在15%自发性淋巴瘤和75%辐射诱导淋巴瘤中都存在该基因缺失，因而被命名为脆性位点相关的肿瘤抑制因子（FATS）。但是，目前对C10orf90的研究仅限于肿瘤细胞方面，其在免疫系统中的作用尚无报道。我们前期研究发现，FATS基因缺失小鼠中，移植小鼠黑色素瘤的生长受到明显抑制；肿瘤中M1型巨噬细胞比例显著升高，M2型显著减少；体外实验发现，与野生型小鼠相比，FATS基因缺失小鼠骨髓来源巨噬细胞中M1型巨噬细胞相关基因的表达升高，M2型巨噬细胞相关基因表达降低。因此，我们推测C10orf90通过促进巨噬细胞向M2型极化而促进肿瘤生长。为验证此假说，本项目拟利用C10orf90敲除鼠，通过体内小鼠肿瘤模型和体外巨噬细胞极化模型，研究C10orf90调节M1和M2型巨噬细胞极化和功能的分子机制及其调节黑色素瘤免疫逃逸的作用机制，为肿瘤免疫治疗提供新的靶点。