前列腺非可控性炎症恶性转化的miRNA调控网络及其分子机制

生殖性支原体常引发前列腺非可控性炎症并可能恶性转化，但其分子机制不明。本项目将以生殖性支原体持续感染正常前列腺细胞所引发的慢性、非可控性炎症为模型，检测转变的表型，包括细胞转化、迁移浸润及致瘤性等；将致瘤性的细胞株和未经感染的细胞株进行新一代的高通量miRNA测序、基因表达谱测序、染色体核型检测等，并结合生化分子技术等，进而确定关键miRNA及其靶基因（转录因子 、细胞因子或趋化因子等）。将含有这些关键miRNA或反义miRNA的Lentivirus病毒再感染正常细胞，获得稳定表达关键miRNA的细胞株，对这些细胞株的表型尤其致瘤性进行检测。从而最终确定在生殖性支原体持续感染所造成的非可控性炎症向恶性转化过程中起重要作用的关键miRNA，解析在前列腺非可控性炎症恶性转化过程中 miRNA调控网络及其分子机制。

最近研究表明非可控性炎症也可引发前列腺癌，但其分子机制仍不清楚。本项目以脂多糖（LPS）、雌激素类化合物(如雌二醇、他莫昔芬)及生殖性支原体等分别持续感染正常前列腺细胞BPH1。我们发现经LPS长期处理的细胞表型发生转变，包括细胞转化、迁移浸润及致瘤性等，可作为一个前列腺非可控性炎症恶性转化的研究模型。将致瘤性的细胞株和未经感染的细胞株进行新一代的高通量miRNA测序、基因表达谱测序等；将一些候选miRNA及其反义miRNA的Lentivirus病毒再感染正常细胞并获得稳定表达株，对这些细胞株的表型尤其致瘤性进行检测，并结合生化分子技术等，进而确定了一些炎症性相关的关键miRNAs（miR-155, miR-296-3p, miR-146-5p, miR-675-3p, miR-27a*, miR-186等）。对上述几种炎症性miRNAs包括miR-155, miR-296-3p, miR-146-5p, miR-27a*，分别鉴定其相应靶基因（Stat3, ICAM1, RAC1, TGFBI, FBXO45等）及作功能分子机理的研究，并已发表相关工作的研究论文。特别是对最关键miRNA--miR186在前列腺非可控性炎症恶性转化过程中的调控网络及其分子机制作了深入解析。