甲基化失活p16基因的特异性活化研究

已知CpG岛异常甲基化会导致肿瘤抑制基因等功能丧失，这种基因失活并非DNA序列结构性变化，具有可逆性。现有的逆转方法均无目的基因选择性，毒性大。.本项目拟建立甲基化失活目的基因的特异性逆转方法。首先以甲基化的p16启动子CpG岛为靶序列，设计并合成一组具有结合该甲基化CpG岛的Sp1-Kaiso融合锌指蛋白突变体，从中筛选出能够特异性结合该甲基化CpG岛的锌指蛋白，与VP16转录活化域融合，构建腺病毒表达载体，转染p16甲基化失活的RKO等细胞系，证明其具有特异性活化甲基化沉默的p16功能。目前国内外未见类似研究。.所建立的基因特异性活化方法，将开辟一条新的疾病生物治疗途径。