基于DNA甲基化的非小细胞肺癌中TGFBR3基因失活的表观遗传调控机制研究

TGF-β信号通路中的辅助受体TGFBR3经常在非小细胞肺癌（NSCLC）中发生表达失活，且与肿瘤发展进程密切相关。目前NSCLC中TGFBR3表达失活的机制尚未阐明。已知TGFBR3基因具有近侧和远侧两个含有多个转录调控元件的启动子区，经软件分析我们发现TGFBR3基因启动子的近侧和远侧区中都富含CpG岛。因此我们推测基于DNA甲基化的表观遗传调控机制可能参与了NSCLC中TGFBR3的缺陷表达。本项目拟以探讨TGFBR3与NSCLC发生发展的关系为出发点，在前期的基于DNA甲基化的肺癌表观遗传学与TGF-β介导的信号传递分子受体（TGFBR1和TGFBR2）基因关系的研究基础上，深入研究NSCLC中TGFBR3基因表达异常的甲基化调控机制，明确近侧区或/和远侧区中可能导致TGFBR3基因表达异常的甲基化调控位点，进一步系统阐明参与TGF-β信号传导途径的非小细胞肺癌的表观遗传致病机制。

转化生长因子β（transforming growth factor beta, TGF-β)信号转导通路在肺癌发生发展进程中发挥着重要作用。TGF-β家族中各组分包括受体及其他信号成分的变异或缺失都将导致TGF-β肿瘤抑制作用的丧失，但这种突变或缺失在NSCLC中并不常见，而作为TGF-β信号通路中辅助受体的TGFBR3基因在NSCLC组织中常发生mRNA和蛋白水平上的表达缺失或下调，但分子机制尚未明确。本研究发现: TGFBR3基因在NSCLC细胞株及组织中表达下调，且在高转移细胞株95D中尤其明显，提示该基因的表达缺陷对NSCLC发生发展起重要作用，可能与NSCLC的侵袭和转移相关。然而，TGFBR3基因启动子区重要转录元件区域的甲基化状态并不是导致TGFBR3基因表达下调的主要原因。TGFBR3基因启动子区重要转录元件的甲基化异常现象可能在NSCLC发生发展过程中并不是一个常见事件。相关文章发表于Journal of Thoracic Oncology、Oncology Reports、Anatomical Record和《中国肺癌杂志》等，并标注了资助号(30973425)。同时，培养了3名研究生。