过敏原特异性IgG受体介导的肥大细胞脱颗粒的特点及其机制研究

Till today, overwhelming majority of definition of diseases is coined by developed countries. In 2011, the applicant raised a revision of the current definition of allergic disease "a disease that is largely driven by IgE mediated mechanisms", which has been used for as long as some 40 years. The new definition is that "allergic disease is a mast cell and/or basophil mediated disease", and IgE mediated disease is only one of subtypes of the disease. In order to further confirm the existence of IgG mediated subtype of allergic disease we shall investigate 240 patients with allergic rhinitis or atopic dermatitis by using mast cell or basophil activation tests, aeroallergen specific IgG test, flow cytometry analysis, double labeling immunohistochemistry, real time PCR, dynamic living cell confocal microscopy techniques. We shall investigate ①correlations between expression levels of FcγRI、II、III in blood basophils and mast cells in nasal lavage fluid, between FcγRI、II、III expression, plasma levels of specific IgE and IgG, and tryptase and LTC4; ②changes in expression and function of the above cells and molecules post allergen challenge in vitro; ③characteristics and differences between IgE and IgG mediated expression and activation of mast cell receptors, and secretion from mast cells. These will reinforce the discovery of the role of IgG receptors in allergic disease, and provide novel experimental evidence to support our hypothesis above.

有史以来，疾病的定义绝大多数都是由发达国家提出的。2011年申请人对沿用了近40年的过敏性疾病的定义进行了修正商榷，将原来 "由IgE介导的疾病"修改为"由肥大细胞（MC）/嗜碱性粒细胞（Bas）介导的疾病"，而IgE介导的只是一个亚型。为了进一步证实IgG亚型的存在，我们在本项目中利用MC/Bas激发试验、气传过敏原特异性IgG1检测、流式细胞术、免疫组化双标记、定量PCR、动态激光共聚焦显微镜等技术，通过观察240例过敏性鼻炎、特应性皮炎患者①血液Bas，鼻灌洗液中MC上FcγRI、II、III表达变化与特异性IgE、IgG1，类胰蛋白酶、LTC4水平变化等的相关性；②体外过敏原等激发试验时上述细胞、分子的变化规律；③过敏原等诱导人IgE、IgG依赖性肥大细胞受体表达、激活、分泌变化的特点及机制的差异，进一步揭示IgG受体在过敏性疾病中的作用，为完善我们的上述假说提供新的试验依据。

有史以来，疾病的定义绝大多数都是由发达国家提出的。2011 年申请人对沿用了近40 年的过敏性疾病的定义进行了修正商榷，将原来 “由IgE 介导的疾病”修改为“由肥大细胞（MC）/嗜碱性粒细胞（Bas）介导的疾病”，而IgE 介导的只是一个亚型。为了进一步证实IgG 亚型的存在，我们在本项目中利用MC/Bas 激发试验、气传过敏原特异性IgG1 检测、流式细胞术、免疫组化双标记、定量PCR、动态激光共聚焦显微镜等技术，通过观察1000余例过敏性鼻炎、特应性皮炎患者血液Bas，鼻灌洗液中MC 上Fcγ RI、II、III 表达变化与特异性IgE、IgG1，类胰蛋白酶、LTC4 水平变化等的相关性等，进一步揭示IgG 受体在过敏性疾病中的作用，为完善我们的上述假说提供新的试验依据。.我们通过对6000余例各种临床表现型的过敏患者的血浆及1000余例患者血液白细胞的检测发现了IgG亚型变化与过敏性疾病（包括IgE依赖性）间有着密切关系，IgG受体表达变化与过敏性疾病间也有着密切关系，为临床上解释过敏性疾病的多样性提供了理论依据。但是这项工作的分析最终的结果还没有完全分析出来，在现阶段不易展示。我们完成的临床病例数远远超过项目申报时的数量。为了使数据更具说服力我们加进了6000余例患者IgG亚型变化与过敏性疾病各临床表现型关系的研究内容，正在完成数据分析，并在此基础上申请新的国际或国家发明专利，如果数据发表了，新的专利就不可能申请了。这些工作进展将在2019年新的标书申请时一并展示。届时系列大论文将逐个投给IF：20分以上的SCI杂志。.课题研究成果包括发表论文32篇（SCI收录论文16篇，中文核心期刊论文16篇）；获省级科技进步二等奖3项；获国家发明专利授权8项、获实用新型专利授权9项、获软件著作权1项，申请国际发明专利3项、申请国家发明专利27项；培养研究生41名（5名博士生，36名硕士生）；主办和参加国内外学术交流28次；超额完成制备出具有全部自主知识产权的过敏诊断试剂盒（3套）的工作，截至2018年12月实现销售收入170余万。