吡虫啉对IgE和Toll样受体2介导的肥大细胞脱颗粒的影响

基本信息
批准号:21866020
项目类别:地区科学基金项目
资助金额:40.00
负责人:石林波
学科分类:
依托单位:南昌大学
批准年份:2018
结题年份:2022
起止时间:2019-01-01 - 2022-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:李欣,徐华平,邹节新,周春艳,石小云,柳文锋,邵虎明
关键词:
人源肥大细胞吡虫啉I型超敏反应环境暴露Toll样受体2
结项摘要

Lots of researchers suggested that pesticide environmental exposure hold strong associations with the increasing trend of type I hypersensitivity, but some studies suggest that imidacloprid, the best known neonicotinoid, may inhibit type I hypersensitivity. IgE-mediated degranulation of human mast cells is the key to the development of type I hypersensitivity, and studies have shown that TLR2-mediated activation of mast cells can promote type I hypersensitivity. In this proposal, the IgE-mediated and TLR2-mediated activation of human mast cell in vitro and passive systemic anaphylaxis in mice will be treated with imidacloprid only or α7 nAchR antagonists and imidacloprid in sequence, Then, the preformed granule-associated chemical mediators, such as histamine and β-hexosaminidase (β-hex), newly synthesized arachidonic acid metabolites, such as leukotrienes C4 (LTC4),proinflammatory cytokines including TNF-α and IL-6, Ca2+ influx in mast cells, and the phosphorylation antibodies in FcεRI signaling pathway such as p-Lyn, p-Syk, p-ERK, p-JNK, p-P38, p-PLC-γ and p-NF-κB will be determined. This work aims to illustrate the effects of imidacloprid on the IgE-mediated and TLR2-mediated activation of human mast cells and further explore the mechanisms by which imidacoprid affect IgE-mediated and TLR2-mediated mast cell degranulation. These results will provide fundamental knowledge for deeply assessing its effects on type I hypersensitivity, which is based on the IgE-mediated degranulation of mast cell, furtherly providing more theoretical guidance for assessing the effects of environmental factors, especially the use of pesticides on allergic diseases.

研究表明农药环境暴露能促进Ⅰ型超敏反应的发生,但有研究提示吡虫啉可能会抑制I型超敏反应。IgE介导的人源肥大细胞脱颗粒是I型超敏反应发生的关键,且研究表明TLR2介导的肥大细胞激活能促进Ⅰ型超敏反应的发生。本研究将建立IgE和TLR2介导的体内外(人源)肥大细胞活化模型,先用吡虫啉处理以上模型,进而用α7 nAchR拮抗剂MLA(或a7-nAChRs特异性siRNA)和吡虫啉前后处理以上模型,通过检测与过敏因子如β-氨基己糖苷酶和组胺、LTC4、IL-6和TNF-α以及FcεRI通路中钙离子内流、相关磷酸化抗体如p-P-PLC-γ 和 p-NF-κB表达等变化,最终揭示吡虫啉对IgE和TLR2共同介导的肥大细胞脱颗粒的影响及作用机制,为评价吡虫啉对以IgE介导的肥大细胞脱颗粒为基础的Ⅰ型超敏反应的影响提供理论依据,进而为剖析环境因素尤其是农药使用对过敏性疾病的影响提供更丰富的理论指导。

项目摘要

本项目以烟碱型乙酰胆碱受体nAChR 激动剂杀虫剂吡虫啉为研究对象,建立了IgE和TLR2介导的肥大细胞活化和小鼠PCA模型,尤其是牛奶β-乳球蛋白通过IgE介导的人源肥大细胞活化,用吡虫啉和α7 nAchR拮抗剂处理模型,检测与过敏因子和FcεRI通路相关信号分子等的变化,结果提示吡虫啉能明显抑制 IgE介导的肥大细胞活化时β-hex和组胺、LTC4、IL-6 和 TNF-α、肥大细胞钙离子内流、FcεRI信号通路中磷酸化抗体p-PLC-γ、p-NF-κB和小鼠PCA血管渗出,且α7-nAchR 拮抗剂能消除吡虫啉的抑制效应;此外,吡虫啉能明显抑制体外TLR2介导的肥大细胞活化时前炎因子TNF-α和IL-6的产生和小鼠PCA皮肤炎症中性粒细胞的浸润,但不抑制TLR2介导的RBL-2H3活化时组胺、β-hex和LTC4 的释放。这些结果表明吡虫啉能明显抑制IgE介导的肥大细胞脱颗粒,我们推测吡虫啉和其他新烟碱类杀虫剂与一个国家农村地区的较低的过敏性疾病发病率可能存在一定关联。鉴于吡虫啉与烟碱分子结构相似,我们推测α7-nAChRs 可能参与了吡虫啉对肥大细胞脱颗粒的抑制作用,提示肥大细胞上的α7-nAChRs可能是未来治疗过敏性疾病的潜在靶点。此外,鉴于TLR2在宿主免疫应答中的重要作用,我们推测吡虫啉可能通过抑制肥大细胞活化从而抑制宿主对致病原的免疫应答,导致宿主感染性疾病的发生。本项目研究结果为评价吡虫啉对以肥大细胞活化为基础的过敏性疾病和宿主防御免疫的影响提供了科学依据,进而为剖析环境因素尤其是食物农药残留对以过敏性疾病的影响提供了更丰富的理论指导。

项目成果
{{index+1}}

{{i.achievement_title}}

{{i.achievement_title}}

DOI:{{i.doi}}
发表时间:{{i.publish_year}}

暂无此项成果

数据更新时间:2023-05-31

其他相关文献

1

中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

DOI:10.3969/j.issn.1008-0805.2021.05.57
发表时间:2021
2

High Performance Van der Waals Graphene-WS2-Si Heterostructure Photodetector

High Performance Van der Waals Graphene-WS2-Si Heterostructure Photodetector

DOI:10.1002/admi.201901304
发表时间:2019
3

中温固体氧化物燃料电池复合阴极材料LaBiMn_2O_6-Sm_(0.2)Ce_(0.8)O_(1.9)的制备与电化学性质

中温固体氧化物燃料电池复合阴极材料LaBiMn_2O_6-Sm_(0.2)Ce_(0.8)O_(1.9)的制备与电化学性质

DOI:10.11862/CJIC.2019.081
发表时间:2019
4

甘丙肽对抑郁症状的调控作用及其机制的研究进展

甘丙肽对抑郁症状的调控作用及其机制的研究进展

DOI:10.16476/j.pibb.2021.0335
发表时间:2022
5

新型树启发式搜索算法的机器人路径规划

新型树启发式搜索算法的机器人路径规划

DOI:10.3778/j.issn.1002-8331.1903-0411
发表时间:2020

石林波的其他基金

相似国自然基金

1

Calcineurin调节IgE介导肥大细胞脱颗粒的分子机制研究

批准号:31770965
批准年份:2017
负责人:吴正理
学科分类:C0801
资助金额:60.00
项目类别:面上项目
2

亚致死剂量吡虫啉对蜜蜂脑神经细胞凋亡影响研究

批准号:31402148
批准年份:2014
负责人:吴艳艳
学科分类:C1708
资助金额:23.00
项目类别:青年科学基金项目
3

Gαi和Gαo蛋白在Toll样受体2介导的肥大细胞炎症反应中的作用及其机制研究

批准号:81401299
批准年份:2014
负责人:余佯洋
学科分类:H1104
资助金额:23.00
项目类别:青年科学基金项目
4

吡虫啉抗性棉蚜对氟啶虫胺腈敏感的毒理学机制

批准号:31601667
批准年份:2016
负责人:崔丽
学科分类:C1405
资助金额:20.00
项目类别:青年科学基金项目