蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2在肥大细胞激活信号通路中的作用研究

肥大细胞是由骨髓造血干细胞分化并分布于不同组织的免疫细胞，与过敏等多种疾病密切相关。肥大细胞的激活主要是表面受体Fc epsilon RI通过IgE 和抗原的交联，该受体不是激酶，是通过激活Src家族蛋白酪氨酸激酶来启动细胞内信号转导的，Lyn、Syk、 PI3K等激酶在该信号通路中发挥重要作用。Shp2在肥大细胞中表达水平很高，而且与Fc epsilon RI信号通路中重要的信号分子结合，并调节其活性，但Shp2在该信号通路中的作用未见报道。本研究采用MC9、RBL-2H3以及小鼠骨髓衍生的肥大细胞，用RNA干扰等技术，对Shp2在Fc epsilon RI信号通路的作用进行系统研究，着重研究在肥大细胞激活过程中，Shp2与其结合蛋白以及效应分子，尤其是特异性底物的相互作用。鉴定发现新的信号分子以及控制肥大细胞激活的关键分子，为进一步的筛选抗变态反应的药物提供新的特异性靶位。