HPV16 E2介导的caspase-8活化机制与宫颈癌的病源性阻遏

高危HPV感染是宫颈癌的首要致病因素，其中HPV16感染率占50％以上。高危HPV DNA通过E2基因缺失或断裂整合到宿主是宫颈癌变的重要机制。新近研究提示HPVE2激活外源凋亡效应子caspase8而诱导细胞凋亡，其机理尚不明了。我们推测HPVE2通过Fas/FasL凋亡通路介导CTL对HPV感染细胞的免疫清除，该调控机制缺失可促进高危HPV感染相关癌变过程。本项目拟构建模拟高危HPV整合感染宫颈上皮致癌的体外细胞模型，通过RNAi文库、纳米介导的多个载体共转染、免疫共沉淀等技术探讨HPV16E2、cFLIP和caspase8三者之间以及与CTL介导的Fas/FasL免疫监控之间的调节机制；并以此作为干预靶点构建新型选择增殖性腺病毒载体，利用人胎组织免疫重建的人鼠嵌合宫颈癌模型进行体内验证，旨在实现靶向HPV致癌关键生物治疗宫颈癌的设想，最终达到降低我国宫颈癌患者的发病率和死亡率的目的。