肿瘤微环境介导的化疗耐药机制及其多相位阻遏

实体肿瘤的多药耐药已成为攻克肿瘤的痼疾，人们对其机制进行了大量研究，但很多客观因素限制了它的发展。本项目拟从肿瘤耐药和转移的内在联系入手，整合优化肿瘤耐药实验模型，建立较实用的肿瘤多药耐药研究平台，从新的角度阐明肿瘤耐药和肿瘤转移的相关性。从整体、细胞、分子三个水平全面阐述AKT2介导的存活通路在实体瘤耐药中的作用机制，阐明肿瘤微环境导致凋亡/存活两大通路失衡引起肿瘤耐药的分子机制。实验技术涉及全新的RNAi文库技术、多学科交叉联合攻关实现多个载体的共转染纳米标记、免疫共沉淀结合蛋白质组学分析及生物信息学方法，旨在从多基因水平探讨AKT2介导的抗凋亡通路在实体瘤耐药中的作用机制、寻找新的下游靶点及其多相位阻遏。为实体瘤多药耐药的机制研究开拓一条新的思路和途径，特别是RNAi文库技术给基因研究提供了新的研究手段和有益的探索。