供肾源性补体C3对肾移植的免疫调节研究

固有免疫系统对获得性免疫的调节是近年来的研究热点。申请者曾工作过的研究组及国外其他研究组发现，补体C3是调节获得性免疫的重要因素，而供肾源性的C3则是肾移植后控制排斥反应的关键成分。C3基因敲除小鼠的肾脏在移植后不被急性排斥，临床研究也表明供者肾脏C3的同种异型将影响移植后的长期存活。本研究将采用骨髓移植建立"嵌合"小鼠作为肾脏移植供者,探寻供肾实质源性和供肾过客细胞源性C3各自对肾移植后的免疫调节，通过对移植后树突状细胞的迁移及效应性T细胞、调节性T细胞的研究了解其作用机制以及调控阶段，将进一步阐明固有免疫系统对移植后获得性免疫的调控，为干预试验奠定基础。同时将首次研究器官移植中补体对TLR信号传导的影响，为研究对获得性免疫的调控中固有免疫系统不同成分的相互作用提供理论依据。