新的胃癌MDR逆转短肽的分子机制研究

多药耐药（multidrug resistance, MDR）是胃癌化疗失败的主要原因。而克服MDR的关键是寻找到能有效逆转胃癌细胞MDR的药物。但是目前临床仍然缺乏有效的MDR逆转剂。我们利用噬菌体随机肽库结合MTT体外药物敏感实验筛选得到了，能够逆转胃癌多药耐药细胞MDR表型的短肽GMBP42（拥有自主知识产权，已申请专利，专利申请号：200610041753.2），通过体内外药物敏感性实验及流式细胞仪证实其能够有效地逆转胃癌多药耐药细胞的耐药表型。本研究拟利用RT-PCR及western blot 检测GMBP42对已知MDR分子及凋亡相关分子的表达变化情况，初步了解其逆转MDR的机理。同时采用流式细胞仪、免疫组化、蛋白电泳、胃癌耐药细胞cDNA文库筛选等技术，明确GMBP42结合的受体，进一步研究、探讨GMBP42与其受体结合的部位及作用机理，并优化设计效果更好的MDR逆转短肽。