建立通过激活肿瘤抑制机制进行癌症预防的小鼠模型研究

癌症已超越心血管疾病成为我国疾病的头号杀手。癌症化学预防也迫切需要机制明确，应用广泛且效果突出的新策略和手段。p53所介导的肿瘤抑制是细胞保护自身免受恶性转化从而降低生物体肿瘤发生频率的一种强有力的广谱机制。Mdm2是p53的主要负向调控因子，通常将p53活力控制在很低的水平。本课题计划在我们长期进行的p53肿瘤抑制机制剖析、小鼠肿瘤模型建立以及Mdm2对p53负向调控等研究工作基础上，采用多种细胞和小鼠肿瘤模型，探讨、发现和论证以加强p53肿瘤抑制机制为基础的具有普遍意义的一种癌症化学预防策略，即有限度地利用特定Mdm2抑制剂来激活p53蛋白活性，在保证正常细胞不受过大影响的前提下，清除体内增生的处于恶变前期的异常细胞，从而建立新型癌症预防模式和策略。我们还将建立一种仅在肿瘤细胞表达的荧光素酶转基因工具鼠，使得我们利用分子活体成像工具早期发现和实时跟踪小鼠肿瘤发生成为可能。