p53抑癌基因下游新通路的功能研究

p53信号通路对于抑制肿瘤发生起着至关重要的作用。一般认为，包括细胞凋亡在内的多个p53下游通路共同实现p53抑癌功能，但各条通路间的联系、调节及作用方式等仍需要进一步深入的研究。最近，Crighton等发现p53可以通过其下游靶基因Dram（Damage Regulated Autophagy Modulator）刺激细胞自噬，而降低Dram的表达在导致细胞不能发生自噬的同时还使得依赖于p53的细胞凋亡受到严重影响。我们计划在以往利用遗传学模型分析p53上、下游通路功能的基础上，运用基因敲除和转基因小鼠模型研究Dram所介导的细胞自噬的生理学和病理学意义，尤其是在p53肿瘤抑制及诱导细胞凋亡过程中的功能和作用方式、作用机制。这项研究还将有助于进一步明确细胞自噬对肿瘤发生的影响及其与细胞凋亡的关系。