痛风性关节炎急性期c-Jun 氨基末端激酶信号通路的表达及中药干预的作用机制

As the second worldwide metabolic disease, gouty arthritis happened when crystal of sodium urate act on synovium, neutrophilic granulocyte and monocyte and so on.which causes local inflammation by release kinds of inflammatory cytokines / medium through various kinds of signal transduction channel. As the point of penetration by clearing important mediation of the c-Jun amino terminal kinase signal channel to run inflammatory mechanism, interfering RNA by tranfection of sirRNA and intervention of anti - rheumatism herbal medicine on animal and cell model of gouty arthritis, using technological means of RNA interference, regrouping slow-virus, immunohistochemistry, hybridization in situ, RT-PCR, in order to research the control response of JNK , as the key gene target in synovial cell inflammation, to the expression of NF‐κB ,and the control response of secretion of damage factors （TNF-a、IL-1、IL-8）and protective factors（IL-4、IL-10) by the cell.To clarify the regulatory mechanism of JNK -signal channel to the inflammation of synovial cell and the regulatory mechanism and effect link of Herba Siegesbeckiae,a kind of herbal medicine.

痛风性关节炎已成为世界性第二大代谢性疾病，其发病主要是由于尿酸钠结晶作用于滑膜、中性粒、单核等细胞，通过多种信号传导通路释放各种炎性细胞因子/介质引起局部炎症反应。本项目以明确c-Jun 氨基末端激酶（JNK）信号传导通路对运行炎症机制起介导作用为切入点，在痛风性关节炎动物模型和细胞模型上给予siRNA转染RNA干扰和祛风湿中药进行干预，联合应用RNA干扰、重组慢病毒、免疫组化、原位杂交、RT-PCR等技术手段，研究滑膜细胞炎症的关键基因靶点JNK对NF‐κB表达以及对细胞分泌损伤因子（TNF-a、IL-1、IL-8）、保护因子（IL-4、IL-10)的调节作用，从分子水平阐明JNK信号转导通路调节滑膜细胞炎性反应机理以及祛风湿中药稀签草的作用机制和效应环节。

痛风性关节炎已成为世界性第二大代谢性疾病，其发病主要是由于尿酸钠结晶作用于滑膜、中性粒、单核等细胞，通过多种信号传导通路释放各种炎性细胞因子/介质引起局部炎症反应。本项目以明确c-Jun 氨基末端激酶（JNK）信号转导通路对运行炎症机制起重要介导作用为切入点，在痛风性关节炎动物模型和细胞模型上给抑制剂干扰和豨签草进行干预，联合应用WB、酶联免疫、免疫组化、原位杂交、RT-PCR等技术手段，研究滑膜细胞炎症的关键基因靶点JNK和TLR4表达以及对细胞分泌损伤因子（TNF-a、IL-1、IL-8）、保护因子（IL-4、IL-10)的调节作用，从分子水平阐明炎症信号转导通路调节滑膜细胞炎性反应机理以及稀签草的作用机制和效应环节。. 在本实验研究中发现以豨签草能明显改善急性痛风性关节炎的症状并且不良反应小，并能抑制炎性因子的表达，可以对多条炎症通路起到作用（本研究发现豨莶草可以从JNK信号通路，TLR4信号通路抑制急性痛风发病，降低滑膜炎症反应，通过Nrf2/HO-1通路调节抗氧化作用，减少氧化应急对滑膜细胞损伤），从抑制炎症的反应的产生、放大和持续。影响痛风的因素有多种，为了研究清楚痛风机制，我们分析多条炎症信号通路JNK和TLR4，Nrf2/HO-1氧化应激对痛风及滑膜细胞的作用机制，基于以上多条炎症通路和氧化应激通路的研究分析制，更进一步明确中药在该病的防治方面提供可靠的理论依据，也将为成功解决GA这一医学难题提供新的中医药研究思路，并为下一步进行临床研究打好基础。