核因子-κB和细胞因子在痛风性关节炎中交互作用及中药的干预

在痛风性关节炎发病过程中核转录因子-κB的激活促进了炎症介质、粘附分子、趋化因子和一些炎性相关酶类的过度或持续表达，使大量的炎性细胞积聚浸润于炎症部位，引起炎症反应的持续和放大。本项目以明确滑膜细胞NF-κB与炎性细胞因子/介质交互作用为切入点，在痛风性关节炎动物模型上给予受体拮抗剂和祛风湿中药进行干预，在细胞模型上给予siRNA转染RNA干扰和中药血清进行干预，通过观察一般生化、细胞变性和坏死等模型指标、分泌性致炎/抗炎介质和内源性损伤/保护物质等探索指标、NF-κB调控等前瞻指标，分析内源性保护因子的效应，致炎因子的致病机制以及在这之中NF-κB所起关键作用的环节，同时确定祛风湿中药治疗痛风性关节炎的作用机制。

按实验计划完成了实验内容，摘要如下：.目的：以滑膜细胞NF-κB与炎性细胞因子交互作用为切入点，确定祛风湿中药豨莶草治疗痛风性关节炎的作用机制。.方法：在痛风性关节炎动物模型和细胞模型上给予西药秋水仙碱和中药豨莶草进行干预，通过观察大鼠滑膜组织及细胞中NF-κB、IL-1β、IL-8、TNF- a的分泌情况，分析痛风性关节炎发病过程中NF-κB和IL-1β、IL-8、TNF- a的相互作用关系，解析致炎因子的致病机制以及中药豨莶草的干预机制。.结果：(1)豨莶草有明显的抗炎作用，其安全性高，大鼠未见不良反应发生；(2)豨莶草能显著抑制痛风性关节炎大鼠病变关节局部炎性白细胞浸润及滑膜细胞的增生；(3)在病变关节局部，豨莶草能显著降低急性痛风性关节炎大鼠滑膜组织中NF-κB、IL-1β、IL-8、TNF- a的表达，从而抑制滑膜组织炎症发生。（4）在离体实验中豨莶草也能明显降低模型组的NF-κB、IL-1β、IL-8、TNF- a的表达。（5）不论在大鼠滑膜组织中还是在大鼠滑膜细胞中NF-κB表达与IL-1β、IL-8、TNF- a的表达有关，呈正相关。.结论：在痛风性关节炎发病过程中局部核转录因子-κB的激活与IL-1β、IL-8、TNF- a的活化呈正相关，他们共同使大量的炎性细胞积聚浸润于炎症部位，引起炎症反应的持续和放大，豨莶草能有效抑制痛风性关节炎局部NF-κB、IL-1β、IL-8、TNF- a的表达，减轻局部的炎症反应。