含汉坦病毒M/S重组基因的新型腺病毒的制备及免疫学特性研究

肾综合征出血热由汉坦病毒引起，目前尚缺乏特异有效的防治方法。本课题组曾对汉坦病毒核蛋白与糖蛋白不同片段融合基因的构建、表达及其刺激机体免疫应答的能力等进行了较为深入的研究。本项目拟在前期工作的基础上，以复制缺陷型腺病毒Adeno-X系统为基础，利用基因重组技术，将腺病毒转移载体的启动子替换为高效启动子CAG，以提高目的基因的表达水平；在此基础上进一步构建含汉坦病毒M、S基因双顺反子的腺病毒表达载体，并联合应用抗原加工分子基因- - 泛素，以在原有基础上进一步提高目的基因的表达水平并促进抗原的加工和提呈。同时对这些重组腺病毒的免疫学特性进行系统比较研究，以期达到汉坦病毒不同结构蛋白在刺激机体免疫应答能力中的优势互补，特别是进一步提高刺激体液以及细胞免疫应答的能力。本项目的完成将可能为汉坦病毒基因工程疫苗的研制提供新的候选疫苗株，这对于防治HFRS这一危害极为严重的传染病具有重要的理论和实际意义。