特异性抗菌NO修饰复合纳米材料的制备及分子机制研究

抗菌治疗是目前国际上临床面临的巨大挑战之一，原因有两点：（1）致病菌对大多数传统抗菌、杀菌药物已经产生了耐受性，因此药物作用效果较差；（2）传统给药方式不可避免的会伤害正常细胞，并且对致病菌也无特异性靶向作用。本项目就是要解决以上两个显著问题。为达到这个目的，首先，选择细菌非耐受性药物，如NO和抗菌肽；同时利用壳聚糖这种天然存在、无毒副作用、与人体相容性好的生物多糖作为基体材料，制备纳米输送体系；并将细菌识别基团（一系列糖苷）作靶体接枝改性壳聚糖；然后将药物与改性壳聚糖作用制备不同类型复合纳米粒子。其次，利用计算机模拟，从分子水平上解释抗菌肽亲核NO供体的释放机理和作用机制；对比试验结果，不断优化试验条件，找到最佳改性方法和纳米包埋途径。最后，结合体外细菌试验和动物模型试验进一步验证这种新型NO输送体系的抗菌效果，和对正常细胞的影响，在生物医学上探索更重要作用。

抗菌治疗是目前国际上临床面临的巨大挑战之一，原因有两点：（1）致病菌对大多数传统抗菌、杀菌药物已经产生了耐受性，因此药物作用效果较差；（2）传统给药方式不可避免的会伤害正常细胞，并且对致病菌也无特异性靶向作用。本课题选择细菌非耐受性药物，如溶菌酶、抗菌肽和NO；同时利用壳聚糖和γ-聚谷氨酸这两种生物医用的、无毒副作用的、与人体相容性好的生物材料作为基体材料进行复合，制备了一系列纳米输送体系；并将细菌识别基团作靶体接枝改性壳聚糖；然后将药物与改性壳聚糖作用制备了不同类型复合纳米粒子。对复合工艺和复合产物的结构进行了详细的研究和讨论，研究了复合纳米载体的结构对药物释放性能的影响，并通过体外抗菌实验，探索出了最佳抗菌复合包埋途径。同时研究了多糖复合膜材料的制备及其抗菌性能，为溶菌酶、抗菌肽和NO的缓释和控释材料的应用提供了新模式。