MAPK/ NF-кB -PPARs交互串联信号通路调控肺炎衣原体促动脉粥样硬化形成的机制

本课题以肺炎衣原体感染低密度脂蛋白（LDL）负荷的人THP-1单核/巨噬细胞为细胞模型，反复感染肺炎衣原体的小鼠为动物模型，研究MAPK/ NF-кB -PPARs交互串联信号通路参与的对巨噬细胞内胆固醇酯代谢的关键酶酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）及胆固醇摄入及外排的相关蛋白如A型清道夫受体（SR-A）、CD36和ATP结合盒转运体A1(ABCA1)的调控，进而促进泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块形成，以揭示肺炎衣原体通过Toll样受体后信号转导途径调控动脉粥样硬化斑块形成的机制。

本课题以肺炎衣原体感染低密度脂蛋白负荷的人THP-1单核/巨噬细胞为细胞模型，研究MAPK/ NF-кB –PPARs信号通路参与的对巨噬细胞内胆固醇酯代谢的关键酶酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）及胆固醇摄入及外排的相关蛋白如A型清道夫受体（SR-A）、CD36和ATP结合盒转运体家族(ABC) 中的ABCA1、ABCG1的调控，进而促进泡沫细胞形成，以揭示肺炎衣原体通过Toll样受体后信号转导途径调控动脉粥样硬化斑块形成的机制。通过形态学观察、生化学研究和分子生物学实验研究，结果发现肺炎衣原体上调SR-A、ACAT1,下调ABCA1、ABCG1基因表达,诱导巨噬细胞源性泡沫细胞形成；JNK-PPARγ及NF-кB –PPARα/γ信号转导通路通过对上述胆固醇流动关键基因的调控干预泡沫细胞形成。本课题明确了肺炎衣原体感染通过JNK/ NF-кB –PPARs信号转导途径干扰巨噬细胞内胆固醇代谢稳态而诱导泡沫细胞的形成，建立了肺炎衣原体影响细胞内脂质代谢的分子调控体系，揭示了肺炎衣原体致动脉粥样硬化病变形成的新机制，为进一步防治肺炎衣原体所致冠心病提供了新的作用靶点。