新型主动靶向双功能纳米控释系统以及用于防治血管再狭窄的研究

内皮损伤难愈合易形成血栓和平滑肌过度增殖是血管再狭窄产生的根本原因，本课题针对这一临床治疗的关键问题，设计制备新型双功能载药纳米粒子，其内外两层分别载有促进血管内皮生长的VEGF蛋白和抑制平滑肌细胞增殖的紫杉醇。设计一步合成多臂结构聚赖氨酸聚乙二醇嵌段共聚物（n-PLL/PEG），与直链结构相比，聚合物的多臂结构有更丰富的可修饰端基，更高的载药量以及可控的降解性能；PEG链段的存在可实现粒子在体内的长循环；而偶联于端基的血小板膜糖蛋白，可在血循环中将胶束特异性地靶向到病灶部位。通过调节载体两亲性链段比例、优化双功能纳米粒子制备工艺等方法，调控内外两层不同药物的释放，以期达到血管再狭窄理想的治疗效果。进行双功能载药纳米粒子的血管靶向性、载体材料生物安全性评价，在血管再狭窄动物模型上验证其再狭窄的治疗效果。该设想具有原创性，研究成果有望为临床治疗血管再狭窄提供新的途径。