个体化精准靶点rTMS治疗强迫症脑网络机制研究

Obsessive compulsive disorder (OCD) is a disabling mental disorder with the chronic and difficult course. Deficits in response inhibition have been documented in patients with OCD.Neurobiological models of OCD have implicated dysfunctional frontal-striatal loops comprising the presupplementary motor area（PreSMA）, the inferior frontal gyrus（IFC）, and the subthalamic nucleus（STN）in the etiology of response inhibition. Decreased IFC-PreSMA/IFC-STN functional connectivity and increased STN-PreSMA functional connectivity associated with deficits in response inhibition.Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) is an important therapeutic method for functional circuit reestablishment. Exploring accurate target positioning method and optimized rTMS protocols are important directions for rTMS studies. We combine ERPs and resting/task state fMRI method,observe the efficacy of two inhibitory rTMS protocols (repetitive 1-Hz stimulation and continuous theta burst stimulation) for OCD, which targets the right preSMA that show most significant positive functional connectivity with STN-the main DBS target, and clarify the changes of frontal-striatal brain networks before and after rTMS treatment. Our study proposes accurate target positioning method, promotes clinical applications of rTMS for OCD, and also deepen understanding of mechanisms for rTMS on OCD, which has clinical application value and theoretical significance.

强迫症（OCD）是一种病程迁延、难以治愈的精神障碍。反应抑制功能受损是OCD的核心认知功能损害。OCD反应抑制受损的神经机制可能与额叶－基底节环路中额下回（IFC）对辅助运动前区（Pre-SMA）、丘脑底核（STN）的调节作用减弱（top-down）及STN与Pre-SMA联系过强（bottom-up）有关。但目前普遍对OCD反应抑制环路功能障碍重视不足，更缺乏有针对性的治疗措施。重复经颅磁刺激(rTMS)是促进神经环路功能重塑的重要方法，精准靶点定位、优化刺激序列是取得疗效的关键。本研究基于DBS的有效靶点STN的静息态功能网络，选择与STN存在显著正性功能连接的Pre-SMA为治疗靶点，应用导航系统个体化精准定位开展1Hz/cTBS两种抑制性rTMS序列治疗，探究疗效及远期效应，采用行为学、ERPs、fMRI相结合的方法探究rTMS治疗的脑网络机制，有重要的理论意义和临床价值。

强迫症（OCD）是一种病程迁延、难以治愈的精神障碍。反应抑制功能受损是OCD的核心认知功能损害。OCD反应抑制受损的神经机制可能与额叶－基底节环路中额下回（IFC）对辅助运动前区（Pre-SMA）、丘脑底核（STN）的调节作用减弱（top-down）及STN与Pre-SMA联系过强（bottom-up）有关。但目前普遍对OCD反应抑制环路功能障碍重视不足，更缺乏有针对性的治疗措施。重复经颅磁刺激(rTMS)是促进神经环路功能重塑的重要方法，精准靶点定位、优化刺激序列是取得疗效的关键。本研究基于DBS的有效靶点STN的静息态功能网络，选择与STN存在显著正性功能连接的Pre-SMA为治疗靶点，应用导航系统个体化精准定位开展1Hz/cTBS两种抑制性rTMS序列治疗，采用行为学、ERPs、fMRI相结合的方法探究rTMS治疗的疗效及脑网络机制，发现1Hz/cTBS两种干预模式 都可以改善 OCD 患者的强迫症状，但 cTBS 刺激模式在强迫症状的改善上要优于 1Hz-rTMS 刺激模式。1Hz rTMS序列治疗干预前后靶点连接与腹侧注意网络区域呈显著正相关，与默认网络负相关，每个患者的pre-SMA全脑靶点连接网络与理想连接模式的空间相似性可预测其症状改善。大剂量cTBS治疗（总刺激18000脉冲/日）与1Hz rTMS治疗（总刺激1800脉冲 /日）相比未能明显提升疗效。研究为强迫症临床治疗提供重要依据。