妊娠期代谢性疾病孕妇产后代谢综合征的代谢组学研究

代谢综合征诊断标准尚不统一，各定义缺乏生物学基础和足够的科学依据。妊娠期过度的代谢应激反应是孕妇分娩后发生代谢性疾病的独立预测因素，其中以妊娠期糖尿病和妊娠高血压疾病与产后代谢综合征的关系较为密切。妊娠期糖耐量异常、血脂异常及炎症前状态等是妊娠期代谢性疾病孕妇产后发生代谢综合征的高风险因子。针对目前国内外尚未见妊娠期代谢性疾病孕妇产后代谢综合征的生物指标及预测研究这一空白，本项目拟采用双向性队列研究、代谢组学及COX比例风险模型等方法，明确代谢综合征定义中更为合适的组分及生物指标切点，探讨妊娠期代谢性疾病孕妇产后代谢综合征的发病机制，阐明糖代谢及脂代谢异常与MS发病的关系，为开展代谢综合征的防治提供依据。

妊娠期过度的代谢应激反应是孕妇分娩后发生代谢性疾病的独立预测因素，其中以妊娠期糖尿病和妊娠高血压疾病与产后代谢综合征的关系较为密切。妊娠期糖耐量异常、血脂异常及炎症前状态等是妊娠期代谢性疾病孕妇产后发生代谢综合征的高风险因子。针对目前国内外尚未见妊娠期代谢性疾病孕妇产后代谢综合征的生物指标及预测研究这一空白，本研究采用双向性队列研究的方法，采集广州地区妊娠期代谢性疾病孕妇的代谢综合征相关信息，应用循证医学和代谢组学技术对代谢综合征组分中新的指标进行挖掘，探索MS的早期诊断模型。.1、研究结果.(1) 广州地区妊娠代谢性疾病的发生率为13.7%，其中，妊娠期糖尿病的发生率为12.9%，妊娠高血压疾病的发生率为9.6。怀孕年龄大、BMI≥24Kg/m2、母亲高血压病史及糖尿病病史、糖尿病家族史及贫血等是妊娠代谢性疾病的可疑危险因素。GDM患者机体可能存在应激调节能力低下，对应激源的刺激反应失调，导致机体应激损伤增加。.(2) 对孕妇年龄及各血细胞参数进行聚类分析建立的Fisher's 线性判别方程预测HDP的综合效率比单一指标高，检出符合率为69%（特异性为76%）、阳性预测值为61%, 阴性预测值为79%。结果证明联合人口学因素和外周血相关信息可使HDP的临床预测符合率明显提高。.(3) 应用蛋白芯片技术对507个蛋白进行筛选，发现了妊娠20周前的血浆蛋白GFRA4 、IL17RD 、TIMP4、TNFSF10、KREMEN2、TNFRSF4、IL12Rβ-1、THBS4、NRG3、CCL22、CSK、TGFβ-1、INHBA、TNFRSF6B等64个相关蛋白。.(4) GDM患者机体可能存在应激调节能力低下，对应激源的刺激反应失调，导致机体应激损伤增加。HDP组孕妇血浆肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL) TRAIL浓度明显低于正常妊娠组，差异有统计学意义。.(5)研究证实：妊娠代谢性疾病发生前的病理生理改变的生物学信息可通过血浆蛋白监测早期捕捉到。筛选出的高风险因素和差异蛋白质有利于对妊娠代谢性疾病患者进行早期预测，提早发现和早期干预，减少母婴的患病率和死亡率。.2、研究成果: 在国内外高质量期刊发表科研论文5篇，其中SCI收录1篇；培养了5名硕士研究生，完成硕士论文2篇。2篇论文参加了高层次的学术交流，其中一篇被评为优秀论文。