基于错误监测和反应抑制功能障碍的强迫症神经机制研究

强迫症是临床上常见且难以治愈的精神障碍之一。目前对强迫症的脑机制还缺少系统全面的认识。研究强迫症脑机制的关键是澄清强迫症患者的特质性功能损害及其神经基础。认知神经科学领域近来关注的错误监控与反应抑制问题为我们提供了解决强迫症脑机制的独特研究视角。强迫症可能存在错误监控系统功能过度活跃和反应抑制系统功能减弱。前扣带皮层，前额叶眶面、背侧面等可能与强迫症错误监控和反应抑制障碍脑机制有关。本研究选择不同年龄强迫症患者、强迫症患者一级亲属，以及正常和焦虑症对照，采用神经心理学研究、ERP研究与fMRI研究相结合的方法，对强迫症错误监测及反应抑制的认知功能障碍进行研究，分析年龄、发病及治疗对错误监测及反应抑制认知功能的影响，从时间关系与空间关系两方面探讨强迫症错误监测及认知抑制障碍的特点和脑区关系，研究结果将对揭示强迫症的神经机制以及强迫症的诊断、治疗等提供有价值的帮助。

强迫症（Obsessive-compulsive Disorder，OCD）是一种临床上常见，病程迁延，且难以治愈的精神障碍。近十余年来大量电生理及功能影像学研究发现，OCD具有对错误和行为的过度监控特征，但是，对于决策功能十分重要的错误反馈信息加工在OCD的研究不多且结果多不一致。错误监测同时与认知抑制功能密切相关。本研究选择高强迫特质人群、强迫症患者、强迫症患者一级亲属，以及正常和焦虑症对照，采用行为学研究和ERP研究相结合的方法，对强迫症错误监测、决策和反应抑制的认知功能障碍进行研究，从时间关系与空间关系两方面探讨强迫症错误监测及认知抑制障碍的特点和脑区关系，并探讨了多巴胺递质系统在强迫症错误监测中的作用。.行为学研究发现，强迫症注意监测功能和执行功能受损。在风险明确及不明确情境决策任务上出现分离、不明确情境下决策受损是OCD潜在的神经认知内表型。研究还利用事件相关电位和经典的IGT决策任务，从行为学、电生理、脑机制、神经生化四个层面进一步探讨了OCD不明确情境下决策受损的神经生物学机制，发现：不明确情境下错误反馈加工在强迫症和高强迫特质异常亢进，在脑电上表现为FRN波幅在错误反馈条件下的异常增高，在脑机制上可能与aPFC功能亢进和aPFC-dACC环路功能联系异常有关；OCD与AND相比错误反馈条件下FRN差异波波幅的差异，反映出OCD错误反馈加工功能亢进可能为强迫症特质性内表型，可作为OCD与AND区分的重要指标；与单用五羟色胺再摄取抑制剂组相比，联用多巴胺激动剂阿立哌唑组在输赢钱两种反馈条件下的FRN差异波波幅显著下降，可能反映了DA递质系统对OCD错误反馈加工亢进起到一定的调节作用。.本研究共发表SCI文章8篇，中文期刊论文6篇；收集了300例被试开展研究；建立了错误监测和反应抑制的神经心理学和ERP测验范式；建立了决策任务的ERP范式；基本完成了预计的行为学研究和ERP研究，获得了重要成果。研究结果对揭示强迫症的神经机制以及强迫症的诊断、治疗等可提供有价值的帮助。在基金支持下，本研究还开展了反应抑制和情绪调节在焦虑、抑郁等精神疾病的研究；乳腺癌化疗和激素治疗对认知功能的影响研究；脑损伤病人的认知神经心理学研究。培养了研究生3名。