中药有效部位及其与生物黏附材料相互作用的吸收机制对构建GBDDS的影响

Three represatative parts of traditional Chinese medicine-Panax notoginseng saponins, Pueraria flavonoids and pineapple leaf phenolic acids with low bioavailability and different physicochemical properties, as model drugs, chitosan as the bioadhesive material, using DNA microarray chip technology with intestinal perfusion method, Caco-2 cell model method and in vivo method, study the absorption mechanism and its interaction with the bioadhesive material and evaluate the role of law. From the view of intestinal absorption level, to explore the role of building the gastrointestinal bioadhesive drug delivery systems (Gastrointestional Bioadhensive Drug Delivery System, GBDDS), provide the scientific basis for the GBDDS design, and promote the study of high bioavailability GBDDS suitable for Chinese medicine

以低生物利用度且理化性质各具代表性的三种中药有效部位-三七总皂苷、葛根总黄酮、菠萝叶酚酸为模型药物,壳聚糖为生物黏附材料，应用DNA微阵列芯片技术，结合肠灌流法、Caco-2 细胞模型法及体内研究法，系统研究中药有效部位及其与生物黏附材料相互作用的吸收机制，评价其作用规律，从生物黏附材料与药物在肠吸收层面相互作用的角度，探索该作用对构建胃肠道生物黏附药物传递系统(Gastrointestional Bioadhensive Drug Delivery System，GBDDS)的影响，为GBDDS的设计提供科学依据，推动适宜中药特点的高生物利用度新型给药系统研究。

口服给药是中药的主要给药方式，但存在生物利用度低的普遍问题。主要是由于中药成分复杂性，理化性质的多样性，如水溶性差、脂溶性成分溶出速度差、苷类成分极性大跨膜吸收差等因素，从而影响口服生物利用度。此外，中药制剂的设计与制备缺乏科学的依据，也是造成中药口服制剂生物利用度低的原因。因此从吸收机制等基础研究入手，研究适合中药特点的高生物利用度给药系统制剂，发挥出中药的疗效与优势，不仅是临床用药的需要，也是在国内外医药品市场中显示其强大的竞争力的需求，更是中药现代化和国际化的要求。.为此，本项目选择具有代表性的三种理化性质不同的中药有效部位-三七总皂苷、葛根总黄酮、菠萝叶酸为研究对象，应用DNA微阵列芯片技术，结合在体单向肠灌注模型、Caco-2 细胞模型研究了药物的吸收机制及壳聚糖、卡波姆、羟丙基甲基纤维素等生物黏附材料对其吸收机制的影响，针对药物的特性筛选最佳的黏附材料，制备出载药生物黏附微丸,评价了其在大鼠体内的吸收与生物利用度。.研究结果显示,生物黏附材料影响药物的吸收,各种生物黏附材料既有促进吸收作用也有抑制吸收作用,且同一种生物黏附材料对不同药物的作用机制也不同。基于这一特性，系统考察黏附材料对具体药物吸收的影响，筛选黏附材料，用适宜的黏附材料及材料的组合做载体制备生物黏附微丸，通过促进药物跨膜转运及调节药物的释放速率，使三种药物生物黏附微丸制剂的生物利用度均得到了显著的提高（提高了1.79～3.20倍）。.项目的实施验证了基于药物吸收机制和与黏附材料的相互作用特征以指导选择黏附材料及其组合的研究思路，研究结果对构建高生物利用度胃肠道生物黏附药物传递系统具有指导意义。