幻听的脑网络神经基础及其rTMS治疗的机制研究

言语性幻听是精神分裂症常见的核心症状。幻听神经学基础的研究是神经科学研究热点。研究提示幻听涉及到了很多局部脑区，如听觉中枢颞顶交界（TPJ）、产生内语言的Broca区、具有抑制和监测功能的扣带回和背外侧前额叶（DPFC），以及海马，基底节等。基于心理学理论和fMRI发现的幻听相关脑区证据，提出了幻听的脑网络机制假说：听中枢TPJ区与Broca区间的连接增强导致内部语言的增强；而监控中枢DPFC与TPJ、Broca区间的连接减弱，使得监控功能障碍，将内部语言错判为外部言语而产生幻听。我们用静息态fMRI功能连接和EEG相位同步分析方法，研究精分症幻听患者的脑网络改变，验证幻听的脑网络机制假说。并利用rTMS技术进行干预，证实其对幻听的治疗作用，对比干预幻听改善前后脑网络水平改变。研究构建幻听的脑网络机制模型，加深基于脑网络的精神分裂症神经生物学机制的理解，为rTMS临床应用提供理论依据。

建立精神分裂症患者的神经遗传学，脑电生理，神经影像及认知神经心理学行为学测试资源库，神经影像学研究结果提示精神分裂症患者的脑网络的神经退行性改变，同时开展了rTMS干预治疗言语性幻听研究，初步验证其安全性和有效性。缓解期的精神分裂症患者在心理理论中的错误信念再使用任务中，转换能力受损，精神分裂症患者未患病的一级亲属存在心理理论的运用功能障碍，而心理理论的理解能力保存；精神分裂症患者存在元认知功能障碍，并且这种元认知功能与共情损害及心理推测能力损害相关；快感缺失、反馈学习障碍也是其中重要发现；针对与精神分裂症相一致的神经退行性疾病肌萎缩侧索硬化症，研究发现中国人群ALS风险SNP位点为rs6703183及rs8141797；神经变性病帕金森患者心理理论和决策能力受损，另外可出现源记忆受损，而项目记忆相对完好，即出现分离现象；颞叶在心理理论的认知过程中起着重要作用；注意功能方面，正常人群中针灸足三里穴可以影响注意加工中的警觉网络和执行控制网络，儿童癫痫患者存在定向网络损害；决策能力方面，wilson氏病患者存在风险明确下决策过程的显著损害，乳腺癌患者的化疗会导致患者风险不明确的决策障碍，而不损害风险明确的的决策能力保留，脑电生理学技术研究提示亚临床强迫症患者存在比常人诱发更大的反馈负波；记忆方面，前列腺癌患者抗雄激素治疗的基于事件的前瞻性记忆损害，而基于时间的前瞻性记忆保留；感知觉方面，偏头痛患者局部的生物运动感知存在缺陷；研究组还发现正常人意识下参与对情绪面孔的加工，述情障碍患者的脑诱发电位的研究发现述情障碍患者p300较正常对照明显增强，溯源分析的方法提示前扣带回与此密切相关，同时研究发现述情障碍与社会焦虑显著相关。这些研究进一步完善了神经心理学的理论基础，同时结合疾病模型，更好的阐述神经、精神疾病的脑网络异常的神经机制。