HCV F蛋白在HCV感染和肝癌发生中的作用

HCV F蛋白是由结构基因Core发生核糖体读码框移位编码的一种蛋白，功能尚未明确。我们的研究表明，F蛋白能够增强NF-κB活化强度和时间，从而抵抗TNF-α诱导的凋亡作用，并通过调节（抑）癌基因而促进感染细胞转化。此外，F蛋白可能参与病毒复制的调节，能够在HCV所致HCC患者癌变组织检测到，抗体阳性率和基因变异率均高于非肝癌患者，提示F蛋白与肝癌发生相关。为了明确F蛋白在肝癌发生和病毒感染中的作用，本项目拟通过TUNEL、流式细胞术、软琼脂集落培养和测定、裸鼠接种等方法，观察F蛋白对细胞增殖、凋亡、转化和裸鼠肿瘤形成的影响。同时，通过定点突变、基因替换等方法构建F蛋白突变体和嵌合体，进一步明确F蛋白在体外复制子细胞模型J6JFH1中，对病毒复制和感染的影响。研究结果将有助于解析F蛋白在病毒复制周期以及肝癌发生发展中的作用，也为深入研究HCV的慢性化机制和肝癌的防治提供一定的理论基础。