多环芳烃暴露在新疆乳腺癌发病中的作用研究

乳腺癌位居新疆女性恶性肿瘤的第二位，是威胁新疆各族妇女健康的重大疾病之一。大量研究表明多环芳烃进入机体可激活芳香烃受体，而芳香烃受体不仅与多环芳烃类物质的代谢及其致癌性密切相关，而且可能与雌激素受体存在交互应答，影响乳腺癌的预后。芳香烃受体通道可能是持久性有机物致乳腺癌的一个重要途径。在新疆居民的特色食品和生活环境中存在多种多环芳烃的暴露因素。为了阐明多环芳烃在乳腺癌的发病中的作用，本研究拟对入住新疆医科大学附属肿瘤医院的新疆常住女性原发性乳腺癌患者和体检健康者各300例进行配对病例对照研究，对研究对象体内的多环芳烃暴露水平、乳腺癌相关基因甲基化水平及与二者密切相关的芳香烃受体通道相关酶、表遗传调控关键酶的检测，阐明多环芳烃暴露水平在乳腺癌发生中的作用。结合流行病学调查资料、临床病理资料对多环芳烃暴露对乳腺癌影响的机制做一些探索，为乳腺癌的早期防治提供依据。

乳腺癌位居新疆女性恶性肿瘤的第二位，是威胁新疆各族妇女健康的重大疾病之一。大量研究表明多环芳烃进入机体可激活芳香烃受体，而芳香烃受体不仅与多环芳烃类物质的代谢及其致癌性密切相关，而且可能与雌激素受体存在交互应答，影响乳腺癌的预后。芳香烃受体通道可能是持久性有机物致乳腺癌的一个重要途径。在新疆居民的特色食品和生活环境中存在多种多环芳烃的暴露因素。为了阐明多环芳烃在乳腺癌的发病中的作用，本研究对入住新疆医科大学附属肿瘤医院的新疆常住女性原发性乳腺癌患者和体检健康者各300例进行配对病例对照研究。采用液质联用法检测了研究对象体内的多环芳烃暴露水平，用焦磷酸测序法对乳腺癌相关基因BRCA1、MGMT、P16、RASSF1A、GSTP1基因的CpG岛甲基化水平及与二者密切相关的芳香烃受体通道相关酶进行了检测，并结合流行病学调查资料、临床病理资料对多环芳烃暴露水平在乳腺癌发生中的作用进行了一些探索。 .研究对乳腺癌患病的相关危险因素，尤其是环境危险因素进行了调查和分析。课题组首次检测了新疆乳腺癌人群及健康对照组的多环芳烃代谢标志物，并将多环芳烃暴露水平和乳腺癌患病与否进行分析，发现乳腺癌发生与其代谢尿液中1-羟基芘有高度相关性。乳腺癌组AhR、GST、NQO1表达高于对照组。AhR与1-羟基芘水平呈正相关。.研究对外周血乳腺癌相关基因甲基化的检测精确到CpG岛甲基化片段的位点，对今后乳腺癌相关基因甲基化标志物的筛选具有一定的参考价值。研究中病例组和对照组BRCA1基因PM00064862区域 CpG-1，CpG-3，CpG-4, PM00064876区域 CpG-1，CpG-2,MGMT基因CpG-3，CpG-4，CpG-5，RASSF1A基因PM00104139 区域的CpG-2，CpG-5，P16基因PM00139972区域CpG-2各甲基化率差异有统计学意义（P<0.05）。.结论：环境中PAHs可能是导致人类乳腺癌发生的化学因素之一，减少PAHs的接触和摄入，对于降低乳腺癌的发生有重要意义。检测外周血中BRCA1、MGMT、P16、RASSF1A基因特异性的甲基化位点，对乳腺癌预后和早期预防可能有一定的意义。外周血检测AhR，GST，NQO1蛋白浓度异常升高可能会成为早期乳腺癌的提示。