多价精子抗原嵌合肽免疫节育疫苗的研究

安全有效的避孕方法是实施计划生育国策、促进和谐社会发展的保障。目前使用的各种避孕方法仍有诸多不足之处。临床上发现溶脲脲原体（Ureaplasma urealyticum，Uu）感染可引起患者体内抗精子抗体水平升高而引发不育。Uu感染所致不育的患者，没有明显的临床症状和体征，因此是研究不育症发生机理以及理想节育方法的天然对象。 我们以与Uu存在交叉反应抗原的精子特异蛋白（睾丸型人细胞核自身抗原精子蛋白tNASP、顶体内膜蛋白Izumo、精子赤道段蛋白SPESP）为靶标，筛选并验证上述精子特异蛋白的B细胞表位(B-cell epitope, BCE)， 进而构建由这3个精子抗原的线性B细胞表位与广谱性T细胞表位(T-cell epitope, TCE)组成的多价嵌合肽免疫节育疫苗。分析此疫苗的免疫避孕效果（有效性、可逆性、安全性），探索新的节育方法。

安全有效的避孕方法是实施计划生育国策、促进和谐社会发展的保障。目前使用的各种避孕方法仍有诸多不足之处。临床上发现溶脲脲原体（Ureaplasma urealyticum，Uu）感染可引起患者体内抗精子抗体水平升高而引发不育。Uu感染所致不育的患者，没有明显的临床症状和体征，因此是研究不育症发生机理以及理想节育方法的天然对象。我们以与Uu存在交叉反应抗原的精子特异蛋白（睾丸型人细胞核自身抗原精子蛋白tNASP、顶体内膜蛋白Izumo、精子赤道段蛋白SPESP）为靶标，筛选并验证上述精子特异蛋白中最具抗生育作用的B细胞表位(B-cell epitope, BCE)，将其组成嵌合肽研究其免疫避孕效果。我们通过深入研究发现精子特异蛋白Izumo的Ig-like结构域上有一个影响精卵融合的BCE——P6(YSFYRV，可特异结合卵膜），单独或与tNASP、SPESP中最具抗生育BCE组成的嵌合肽免疫动物，其免疫避孕效果一致，而且P6在各物种中高度保守并仅在人、小鼠等物种的精子中特异表达的特性使它更符合世界卫生组织对免疫节育抗原的要求，即 ① 组织特异性；② 非种属特异性；③ 高免疫原性；④ 关键抗原；⑤ 可逆性；⑥ cDNA已知。是人类免疫节育疫苗的一个重要候选靶抗原。简而言之，本课题确定了睾丸型人细胞核自身抗原精子蛋白tNASP、顶体内膜蛋白Izumo、精子赤道段蛋白SPESP中的BCE，筛选、鉴定出了具有明显抗生育作用的短肽并构建嵌合肽免疫动物，观察其免疫避孕的有效性、安全性和可逆性。而且发现，与嵌合肽相比，P6更具有免疫避孕疫苗的研究与开发前景，这也将有助于进一步阐明精卵融合的确切机制，为免疫避孕和或治疗不孕不育提供新的思路。