受体结合诱导的HIV外膜糖蛋白gp120二硫键的还原及其催化分子

艾滋病病毒（HIV）侵染宿主细胞的第一步是其外膜糖蛋白gp120与宿主细胞膜上主受体CD4及共受体CCR5或CXCR4结合并产生相应的构象变化，该构象变化继而引发gp41介导的病毒外膜与宿主细胞膜的融合。初步研究表明gp120的上述构象变化涉及到其部分二硫键的还原（gp120共有9对二硫键），而且细胞表面的二硫键异构酶或硫氧还蛋白可能催化了该过程。gp120中二硫键的还原很可能是HIV入侵的关键步骤，因为巯基修饰剂（能抑制二硫键的还原）可强烈抑制HIV入侵。基于此，本申请拟开展以下工作：（1）通过巯基专一性化学修饰并结合定点突变、质谱鉴定等方法定量并定位gp120中被还原的二硫键；（2）通过体外重组和免疫共沉淀的方法确定催化gp120中二硫键还原的蛋白质分子。该项目不但可以进一步阐明HIV入侵宿主细胞的分子机制，而且有可能为艾滋病的预防和治疗提供一些新的思路。