黄连素介导内皮祖细胞加快损伤血管再内皮化作用及机制的研究

修复血管内皮损伤是防治动脉粥样硬化血管疾病的重要靶点，内皮祖细胞具有修复血管内皮损伤的作用。我们研究发现黄连素能上调循环内皮祖细胞，但有关黄连素介导内皮祖细胞促血管再内皮化作用及分子机制还有待进一步研究。本课题采用细胞生物学、分子生物学、免疫组织化学、血管病理学、GFP示踪及siRNA干扰等多学科交叉方法，从体外细胞培养和动脉内皮拉脱损伤动物模型二方面，研究黄连素介导内皮祖细胞加快损伤血管再内皮化的作用，探讨CXCR4信号通路在黄连素介导内皮祖细胞归巢的分子机制。提出黄连素保护血管内皮新的作用靶点和机制，为黄连素介导内皮祖细胞防治动脉粥样硬化血管疾病提供分子生物学依据和应用基础。

修复血管内皮是防治动脉粥样硬化血管疾病的重要靶点，以内皮祖细胞为基础的干细胞疗法是修复血管内皮损伤的重要方法。黄连素能上调内皮祖细胞数量并可改善内皮功能，但能否提高内皮祖细胞功能加快血管损伤修复和改善内皮功能的机制尚未可知。本课题采用细胞生物学、分子生物学等方法，从体外细胞模型、动脉内皮球囊拉脱损伤模型、临床试验三方面，研究黄连素介导内皮祖细胞加快损伤血管再内皮化作用及黄连素保护血管内皮功能的作用，探讨CXCR4信号通路在黄连素介导内皮祖细胞归巢加快损伤血管内皮修复的分子生物学机制及黄连素减少内皮微颗粒对内皮氧化应激作用改善血管内皮功能的作用机制。本研究首次提出CXCR4通路是黄连素调控内皮祖细胞归巢、修复保护血管内皮新的作用靶点和机制，并首次提出黄连素通过减少内皮微颗粒导致的内皮细胞氧化应激而改善内皮功能，为黄连素介导内皮祖细胞保护血管功能防治动脉粥样硬化血管疾病提供分子生物学依据和应用基础。