miR-17-92介导内皮祖细胞调控血管再内皮化作用及机制研究

内皮祖细胞（EPCs）在动脉粥样硬化损伤血管的再内皮化修复过程中发挥重要作用。项目组已证实冠心病患者外周血EPCs数量明显下降并发现miR-17-92差异表达，提示miR-17-92可能对EPCs再内皮化能力具有重要调控作用。在此基础上，本项目拟分别采用转染miR-17-92的前体分子和miR-17-92的抑制剂，从正负两方面研究miR-17-92对EPCs增殖、分化、迁移、凋亡等生物学功能的影响，观察已知的冠心病危险因素是否通过miR-17-92调控内皮祖细胞的功能，并以动物模型验证miR-17-92表达变化后内皮祖细胞对损伤内皮修复能力的影响。并进而预测、证实miR-17-92调控 EPCs再内皮化作用的靶基因，为进一步探索动脉粥样硬化内皮损伤血管的快速修复提供新的思路和研究方向。

内皮祖细胞（EPCs）在动脉粥样硬化损伤血管的再内皮化修复过程中发挥重要作用。项目组已证实冠心病患者外周血EPCs数量明显下降并发现miR-17-92差异表达，提示miR-17-92可能对EPCs再内皮化能力具有重要调控作用。在此基础上，本项目拟分别采用转染miR-17-92的前体分子和miR-17-92的抑制剂，从正负两方面研究miR-17-92对EPCs增殖、分化、迁移、凋亡等生物学功能的影响，观察已知的冠心病危险因素是否通过miR-17-92调控内皮祖细胞的功能，并以动物模型验证miR-17-92表达变化后内皮祖细胞对损伤内皮修复能力的影响。在实验研究中，课题组发现冠心病患者外周血中miR-19b、miR-92a表达明显下调，miR-206表达明显升高。miR-19b可通过调节靶基因Apaf1/caspase通路，改善TNF-α诱导的血管内皮损伤；表达上调的miR-206可通过抑制PIK3C2a靶蛋白加剧冠心病患者EPCs的损伤作用。课题组并依据实验结果，撰写并发表了3篇SCI文章和1篇核心期刊文章。为进一步探索动脉粥样硬化内皮损伤血管的快速修复提供新的思路和研究方向。