水柏枝抗类风湿性关节炎有效成分的研究

本项目以传统藏药中对类风湿性关节炎具有特殊疗效的常用药物水柏枝为研究对象，利用现代分离、分析和结构鉴定技术对经前期研究发现的水柏枝中具有抗炎活性部位的化学成分进行进一步分离和结构鉴定，并通过肿瘤坏死因子（?TNFa）调控的相关细胞因子等体外筛选模型对分离得到的化合物进行活性评价，寻找具有抗炎活性的有效成分；对从水柏枝中发现的其特有成分，并具有抗炎和TNFa抑制活性的Taraxeren型三萜咖啡酸酯类化合物进行结构修饰，比较、分析其结构与活性之间的关联，探讨其构效关系，寻找活性更强的先导化合物；通过大鼠关节炎、II型胶原关节炎等体内整体动物模型进一步评价水柏枝中抗炎的活性组分和?TNFa调控的相关细胞因子（如IL-8、MCP-1）、核转录基因等体外筛选模型确定活性成分，探讨其活性成分的作用机理，为传统藏药的合理用药提供科学理论依据，为开发更安全、更有效的治疗类风湿性关节炎的药物奠定物质基础。

本项目以藏药中对类风湿性关节炎具有特殊疗效的常用药物水柏枝为研究目标，以其药材的主要来源之一宽苞水柏枝为研究对象，利用现代分离、分析和结构鉴定技术对研究发现的水柏枝中具有抗炎活性有效部位的化学成分进行系统研究，从其具有抗炎活性的部位中分离并鉴定了43个化合物，包括12个可水解鞣质类化合物；13个芳香酚酸及其长链脂肪醇酯类化合物；7个黄酮及其苷类化合物；4个五环三萜类化合物；3个酰胺类化合物；2个鞣花酸类化合物；1个木脂素化合物；1个甾醇类化合物；分离的得到化合物5个为新化合物。对水柏枝中发现的特有成分，并具有抗炎活性和较强TNF-抑制活性的Taraxeren型三萜的咖啡酸酯类化合物进行结构修饰，得到16个目标产物，其中，8个为新化合物。分离和结构修饰得到的化合物在10-5M浓度下，10个化合物有比较明显的抑制LPS诱导的小鼠巨噬细胞NO生成的抑制活性，表明其具有一定的抗炎活性。. 通过大鼠关节炎等体内整体动物模型进一步评价水柏枝中抗炎的活性组分和主要活性成分Taraxeren型三萜咖啡酸酯和二聚体的可水解鞣质，结果表明化合物（剂量：10mg/kg）对胶原性关节炎大鼠足爪肿胀抑制活性未见显著统计学差异；对某些关键指标，如脾脏指数、胸腺指数，踝关节病理评分表现出一定的抑制作用，对缓解和抑制类风湿关节炎局部炎症的进展，具有潜在的调节抑制活性。以上研究结果为传统藏药的合理用药提供科学理论依据，为开发更安全、更有效的治疗类风湿性关节炎的药物奠定物质基础。