P2X7受体对星形胶质细胞的调节及其在抑郁症中的作用

The mechanisms and the treatment of depressive disorder have been studied and this question has not been completely solved yet in psychology and clinical areas. Astrocytes play an important role in the pathogenetic progression of depression. It’s a potential target for the treatment of depression. Therefore, it’s of great importance to find and investigate the molecules which can modulate astrocytes. P2X7 receptor is a kind of ATP-gated ion channel which is expressed in astrocytes. The P2X7-/- mice exhibits an antidepressant-like profile. At the cellular level, P2X7 receptor is involved in the regulation of the activity of phagocytes, glutamate release and apoptosis of astrocytes. The regulation of P2X7 receptor on astrocytes in depression is still unclear. In recent study, we found that the down-regulation of P2X7 receptor of astrocytes in hippocampal resulted in antidepressant-like behaviors in mice. In this project, we plan to further study the functions of P2X7 receptor in astrocytes of different brain regions, to understand whether such functions can influence the depressive behaviors with or without stress exposure.

抑郁症的发病机制以及治疗一直是心理学和医学界颇受关注又未彻底解决的问题。星形胶质细胞与抑郁症的发生发展密切相关，是治疗抑郁症的重要潜在靶细胞，寻找并认识可以调节星形胶质细胞功能的分子，对指导抑郁症的治疗具有重要意义。在星形胶质细胞中表达一种与抑郁症相关的ATP门控的离子通道P2X7。P2X7受体敲除后的小鼠表现出抗抑郁样行为。在细胞水平，P2X7受体参与调节星形胶质细胞的吞噬活性，谷氨酸的释放以及细胞凋亡等过程。目前尚未见关于星形胶质细胞中P2X7受体表达改变在抑郁症中作用的报道。对于P2X7受体对星形胶质细胞功能的调节在抑郁症中的作用也还不清楚。最近我们研究发现海马星形胶质细胞中P2X7受体表达下调使小鼠产生抗抑郁样行为。本项目计划进一步研究在无应激暴露以及存在应激刺激条件下不同脑区P2X7受体对星形胶质细胞功能调节作用及其对动物抑郁行为的影响及机制，从而为抑郁症的治疗提供新思路。

研究表明星形胶质细胞是治疗抑郁症的重要潜在靶细胞，寻找并认识可以调节星形胶质细胞功能的分子，对指导抑郁症的治疗具有重要意义。在星形胶质细胞中表达一种与抑郁症相关的ATP门控的离子通道P2X7。P2X7受体在谷氨酸能神经递质的调节、细胞生长与成熟以及炎性细胞因子如TNF-α、IL-1β和IFN-γ释放过程中起作用。P2X7受体是联系神经系统与免疫系统之间的纽带，P2X7受体激活导致脑中胶质细胞炎症因子释放增加是抑郁症发病机制之一。本课题在实验室前期关于神经免疫反应在抑郁症的发生发展中的作用的研究基础之上，进一步深入研究了P2X7受体在小鼠抑郁症发生发展过程中的作用机制，明确不同脑区P2X7受体下调表达对小鼠抑郁行为的不同影响，结果表明小鼠海马P2X7受体表达下调可以使动物产生抑郁样的表型，而前额叶皮层中P2X7受体的下调却对小鼠的抑郁样行为没有影响。这些数据强烈提示P2X7与抑郁症间具有重要联系，且其在不同的脑区作用并不相同。鉴于P2X7受体在抑郁症的发生发展的中的重要作用，本课题进一步从以下两个方面研究了该受体与抑郁症的密切关系，一方面研究探讨SSRI类抗抑郁药物以及三环类抗抑郁药物对P2X7受体可能的调节作用及机制，另一方面研究P2X7受体在对炎性因子具有调节作用的氯马斯汀对LPS以及CUMS模型小鼠抑郁行为的影响以及机制。通过本课题对P2X7受体与抑郁症的关系的研究探讨，为抑郁症的预防以及治疗提供新的作用靶点和研究思路。