本课题申请人前期研究发现,在CDH1基因mRNA 3'UTR区域存在一个长度为13个碱基的插入序列5'-CCGTGCCCCAGCC-3'。该插入序列与TCCB密切相关,且与上游典型的非编码区SNP遗传标志紧密连锁,并有多物种间的同源性,符合转录后调控元件的一般特点。同时又与MicroRNA的作用区域重叠。.以上述发现为基础,本课题拟从CDH1基因转录后调控模式入手,用RNA 蛋白印迹技术筛选与该RNA区域特异性结合的表达克隆,用RNA 印迹技术检测该表达克隆在健康人和TCCB患者的表达水平,研究其是否为转录后调控元件;用计算机辅助技术模拟RNA二级结构,研究其对mRNA空间构象的影响;用RNA干扰技术研究其是否作为Micro RNA的结合区域参与MicroRNA介导的3'非翻译区相关调控。试图阐明该插入序列导致膀胱癌CDH1基因功能失常的转录后调控机制。
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数据更新时间:2023-05-31
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