notch受体在尿道瘢痕中的表达及作用机制

前期研究发现，皮肤瘢痕的形成过程中，增生性瘢痕表皮具有促进瘢痕增生的作用，而与正常组织相比，notch信号途径的受体和配体（主要为notch1和jagged1）均处于高表达状态，抑制notch信号途径，则可以抑制瘢痕的增生。而尿路上皮与皮肤角质形成细胞类似，均为再生潜能的上皮细胞。另有文献指出：TGFβ是成纤维细胞的强效趋化因子，在瘢痕的形成过程中发挥关键作用。其可通过胞内TGF-β的活性片段Smad3和ERK MAPK激酶依赖途径，大量合成Jagged1的表达，从而激活notch信号途径。以上述发现为基础，本课题拟从Notch 受体在尿道瘢痕中的活化入手，研究其在增生性瘢痕上皮和成纤维细胞中的分布及表达情况，探究其对增生性瘢痕上皮的作用，及与TGF-β信号途径的相互作用机理；应用notch抑制剂抑制notch信号途径，观察其对尿道瘢痕的形成的影响。阐明notch在尿道瘢痕形成中的影响。