细胞膜微泡内TrpC5在乳腺癌化疗耐药性状形成中的作用及机制研究

A key challenge for cancer chemotherapy is the development of chemoresistance in tumor cells, but its detailed molecular mechanism still unknown. Based on the preliminary data, in the present proposal, our objectives are: (1) In 4 drug-resistant cancer cell lines, to explore the the mechanism of TrpC5 upregulation and function and to characterize its signal transduction; (2) To identify the properties of plasma membrane microvesicle (MV), subcellular distribution of TrpC5 and P-gp on MV, and to explore the role of TrpC5 in the induction of MV; (3) To explore the correlation of TrpC5 subcellular distribution and chemotherapy drugs in MVs; (4) Follow the idea of translational medicine, to collect the patient breast tumor specimens which resistant to chemotherapy, to explore the possibility of MV and its TrpC5 as the of new cancer chemoresistance markers.

美国癌症协会报道，约90%肿瘤患者死于不同程度的耐药，但耐药机制尚未完全阐明。在乳腺癌化疗过程中，由于缺乏分子诊断指标，医生难以精确判断患者对化疗药物的抵抗程度。在前期工作基础上，课题拟探讨细胞膜微泡内TrpC5在乳腺癌耐药性状形成中的作用及机制。研究内容（一）研究耐药乳腺癌细胞微泡内TrpC5表达上调机制，解析耐药蛋白TprC5电生理学特性、功能改变及其在耐药性状形成中的作用；（二）研究耐药细胞特异性微泡形态特征、形成过程，解析TrpC5亚细胞分布改变，阐明TrpC5诱发微泡形成的分子机制；（三）研究耐药细胞微泡TrpC5特异性分布与化疗药物在微泡中特异性浓聚的分子机制；（四）遵循转化医学思路，动态评估耐药乳腺癌患者外周血微泡及其携带TrpC5的释放与丰度，解析微泡TrpC5在化疗耐药诊断中的作用和意义。课题的开展将有助于深入理解乳腺癌耐药性状形成机理、发现乳腺癌耐药外周血分子诊断指标。

不同程度的耐药是乳腺癌临床化学治疗的难题，但其耐药机制尚未完全阐明。在乳腺癌化疗过程中，由于缺乏分子诊断指标，医生难以精确判断患者对化疗药物的抵抗程度。本课题探讨了TrpC5在乳腺癌耐药性状形成和传递中的作用及机制。研究内容（一）研究TrpC5表达上调机制，解析耐药乳腺癌细胞TprC5电生理学特性、功能改变及其在耐药性状形成中的作用；（二）研究耐药细胞特异性微泡形态表征、形成过程，解析TrpC5亚细胞分布改变，阐明TrpC5诱发微泡形成的分子机制；（三）研究耐药细胞微泡TrpC5特异性分布与化疗药物在微泡中特异性浓聚的关系的分子机制。课题的开展将有助于深入理解耐药性状形成和传递的机理、发现乳腺癌耐药外周血分子诊断指标。