iASPP在不依赖于p53的凋亡通路中的作用及机制研究

我们前期的研究发现ASPP表达异常是肿瘤细胞中p53抑癌功能失活的原因之一，提出抑制iASPP的高表达有可能成为恢复肿瘤细胞中野生型p53抑癌功能的新策略。实验结果还提示：iASPP不仅在p53的凋亡通路中起作用，还可能在不依赖于p53的凋亡通路中起作用,经过分析，我们推测p63和p73可能是这条通路中的关键成员。与p53高变异率不同，p63和p73很少发生变异，因此在变异p53肿瘤中，激活p63和p73的抑癌功能就成为另一个可行的调控途径和手段。本项目拟采用报告基因、CHIP、RNAi、免疫荧光、流式细胞、移植瘤等技术，从体内体外两方面研究iASPP与p63/p73的相互作用；iASPP过表达和低表达在p53缺失和变异肿瘤中对细胞生长、增殖和凋亡的影响以及对前凋亡基因表达和启动子活性的影响。阐明iASPP特异性调控p63/p73抑癌功能的途径和机理，为p53变异肿瘤的治疗提供新的思路.

我们前期的研究发现ASPP表达异常是肿瘤细胞中p53抑癌功能失活的原因之一，提出抑制iASPP的高表达有可能成为恢复肿瘤细胞中野生型p53抑癌功能的新策略。实验结果还提示：iASPP不仅在p53的凋亡通路中起作用，还可能在不依赖于p53的凋亡通路中起作用,经过分析，我们推测p63和p73可能是这条通路中的关键成员。本项目采用报告基因、CHIP、RNAi、免疫荧光、流式细胞、移植瘤等技术，从体内体外两方面研究iASPP在这条通路中的作用。结果表明：在p53缺失和变异细胞中，iASPP是通过抑制p63/p73的转录因子的功能，从而影响前凋亡基因的转录活力，进而导致细胞凋亡变化的。由于p63和p73很少发生变异，因此激活p63和p73的抑癌功能可能成为变异p53肿瘤治疗的新策略。本研究为阐明iASPP特异性调控p63/p73抑癌功能的途径和机理，为p53变异肿瘤的治疗提供了新的思路.