ARF 不依赖p53的肿瘤抑制作用机制

一般认为ARF 抑制肿瘤功能是通过激活Mdm2来稳定p53而实现，但最近的研究揭示ARF在缺乏p53的情况下也具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。有关ARF不依赖p53的抑制肿瘤机制目前还知之较少。构建可诱导表达ARF的p53缺陷型不同细胞系，研究在这些细胞系中诱导外源表达ARF 对细胞增殖及ERK、ATM蛋白激酶活性的影响；利用不同方法分别下调及上调ATM、ERK的活性，进一步探讨ATM、ERK在ARF抑制细胞增殖中的调节作用。同时依据ARF阻滞细胞周期的实验结果针对性研究特定细胞周期蛋白激酶和周期素的变化及其与ATM和ERK 活性的关系，探明从ARF高表达到细胞周期阻滞之间的具体的信号通路。