反义iASPP 转染野生型p53肿瘤细胞后恢复p53抑癌功能的研究

ASPP是新发现的能激活p53抑癌功能的分子，2003年发现的新基因iASPP是ASPP的抑制物，由于两者与p53的结合是同一位置，所以过高表达的iASPP将阻碍ASPP与p53的正常结合，从而使p53诱导肿瘤细胞凋亡的能力不能正常发挥。因此肿瘤细胞中异常高表达的iASPP可能是抑制野生型p53正常抑癌功能的一个关键因素。本项目拟采用反义RNA抑制iASPP基因表达，减少iASPP蛋白质（ASPP的竞争对手）产生的数量，使ASPP能最大限度地与p53结合，从而恢复肿瘤细胞中p53诱导细胞凋亡的能力。如果本实验得到成功，将对野生型p53肿瘤（约占人类肿瘤的一半）的治疗提供一个新的途径，为阐明细胞凋亡通路的调节机制提供一个新的作用靶点。甚至有可能象《Nature》杂志在评论中指出的那样在解决"How cells choose to die"这样一个生命科学中的基本问题上有所突破。